Sclerosi multipla-Immagine Credit Public Domain-
Un nuovo studio sta rafforzando le prove che i trapianti di cellule staminali possono essere molto efficaci per alcune persone affette da sclerosi multipla o SM, mandando la malattia in remissione per anni e talvolta invertendo la disabilità.
I ricercatori hanno scoperto che dei 174 pazienti affetti da SM sottoposti a trapianto di cellule staminali – con cellule del proprio sangue – due terzi non avevano prove di “attività della malattia” per 10 anni.
Ciò significava nessuna recidiva dei sintomi, nessun peggioramento della disabilità e nessun segno di nuovi danni nel tessuto cerebrale.
Infatti, dei pazienti che avevano già sviluppato disabilità prima della procedura, più della metà ha visto miglioramenti dopo.
I risultati dello studio sono stati pubblicati il 25 settembre sul Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry.
Gli esperti hanno affermato che lo studio rafforza l’evidenza che il trapianto di cellule staminali è una buona opzione per alcune persone con SM.
“Sappiamo che questo trattamento funziona e può essere eseguito in modo sicuro“, ha affermato il coautore Dr. Joachim Burman, neurologo presso l’Ospedale universitario di Uppsala in Svezia.
Tuttavia, i trapianti di cellule staminali non sono per tutti.
“Dal punto di vista della sicurezza, è probabile che i pazienti relativamente più giovani se la passino meglio“, ha detto Burman. “E le persone con SM “altamente attiva”, comprese le riacutizzazioni nonostante i farmaci, ne trarranno maggiori benefici”.
La SM è una malattia neurologica causata da un attacco sbagliato alle fibre nervose della colonna vertebrale e del cervello. Ciò porta a sintomi come problemi di vista, debolezza muscolare, intorpidimento e difficoltà di equilibrio e coordinazione.
La stragrande maggioranza delle persone con SM presenta inizialmente quella che viene chiamata la forma recidivante-remittente, il che significa che i sintomi si manifestano per un certo periodo e poi si attenuano. La maggior parte delle persone, tuttavia, alla fine passa a una forma progressiva della malattia e la sua disabilità peggiora nel tempo.
Perché trattare la SM con un trapianto di cellule staminali? L’idea di base è quella di “riavviare” il sistema immunitario difettoso, ha affermato Bruce Bebo, vice Presidente esecutivo dei programmi di ricerca della National Multiple Sclerosis Society.
La procedura prevede la rimozione delle cellule staminali dal sangue del paziente, quindi l’utilizzo di potenti farmaci chemioterapici per abbattere il sistema immunitario esistente. Successivamente, le cellule staminali immagazzinate vengono reinfuse nel paziente e il sistema immunitario si ricostruisce nel tempo.
Bebo, che non è stato coinvolto nel nuovo studio, ha affermato che i risultati sono “molto coerenti” con studi precedenti condotti su pazienti con SM sottoposti a trapianti di cellule staminali.
“Riteniamo che le prove abbiano davvero raggiunto un punto critico“, ha detto Bebo. “Nel 2020″, ha osservato, “un comitato consultivo della National MS Society ha pubblicato raccomandazioni su quali persone siano i migliori candidati per un trapianto di cellule staminali”.
Le raccomandazioni includono persone di età inferiore a 50 anni, che hanno avuto SM recidivante-remittente da meno di 10 anni e che hanno sofferto di riacutizzazioni dei sintomi o sviluppato nuove lesioni cerebrali nonostante il trattamento ottimale per la SM.
“La raccomandazione sull’età più giovane“, ha osservato Bebo, “è finalizzata alla sicurezza”.
Un trapianto di cellule staminali non è una cosa semplice. Richiede una degenza ospedaliera e lascia le persone inizialmente vulnerabili alle infezioni.
Il rischio di infezione è massimo nei pochi giorni successivi alla procedura. “Dopo circa 10 giorni puoi essere dimesso dall’Ospedale in tutta sicurezza“, ha detto Burman, “e dopo tre mesi puoi tornare al lavoro“.
I pazienti di questo studio, età media 31 anni, sono stati tutti sottoposti alla procedura presso uno dei sette centri di trapianto svedesi, a partire dal 2004. Complessivamente, il 73% non ha mostrato segni di attività della malattia al traguardo dei cinque anni e il 65% era ancora in quella categoria dopo un decennio.
Dei 149 pazienti che avevano avuto disabilità prima del trapianto di cellule staminali, il 54% ha mostrato miglioramenti in seguito.
Spiegasno gli autori:
“La sclerosi multipla (SM) è una delle principali cause di disabilità neurologica permanente nei giovani adulti. La teoria prevalente presuppone che la SM sia una malattia infiammatoria autoimmune mediata dai linfociti B e T, che provoca demielinizzazione, gliosi e degenerazione assonale nel sistema nervoso centrale (SNC). Il decorso della malattia più frequentemente osservato all’esordio è la SM recidivante-remittente (SMRR), caratterizzata da distinti episodi infiammatori nel sistema nervoso centrale che causano vari gradi di disabilità residua. Nel corso del tempo, la SMRR tipicamente evolve in un decorso della malattia secondariamente progressiva (SPMS), caratterizzato da neurodegenerazione e accumulo di disabilità. Gli studi stimano che il tempo mediano dall’esordio della SMRR alla progressione secondaria sia di circa 19 anni. Gli attuali trattamenti modificanti la malattia (DMT) si concentrano principalmente sulla riduzione dell’infiammazione per prevenire la formazione di placche di SM e le ricadute cliniche. Tuttavia, la misura in cui i DMT rallentano l’accumulo di disabilità e ritardano la transizione alla SMSP rimane sconosciuta. È stato proposto che circa la metà del peggioramento della disabilità nella SMRR si verifichi senza una ricaduta associata. Tale progressione indipendente dall’attività della recidiva è comune; si verifica frequentemente nella fase iniziale della SM e persiste anche con terapie per la SM altamente efficaci. Un obiettivo terapeutico sempre più utilizzato è quello di mantenere l’assenza di evidenza di attività della malattia (NEDA), che comprende l’assenza di nuove recidive, lesioni nuove o allargate alla risonanza magnetica e peggioramento confermato della disabilità (CDW). La chemioterapia ad alte dosi seguita dal trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (aHSCT) è stata utilizzata per il trattamento della SM sin dagli anni ’90. L’obiettivo dell’aHSCT è ripristinare il sistema immunitario eliminando i linfociti autoreattivi, al fine di indurre una remissione a lungo termine. Prove crescenti supportano l’efficacia e la sicurezza dell’aHSCT, con due terzi dei pazienti trattati che mantengono la NEDA fino a 4-5 anni dopo il trattamento. È stato inoltre riportato che più della metà dei pazienti migliora in termini di disabilità dopo un trapianto di cellule staminali ematopoietiche. Il tasso di mortalità correlato al trattamento dopo un aHSCT è stimato allo 0,2%–0,3%. La tempistica dell’aHSCT è cruciale, poiché è significativamente più efficace nella SMRR che nelle forme progressive di SM. L’efficacia e la sicurezza sono migliorate negli ultimi anni grazie alla crescente esperienza, alla migliore selezione dei pazienti e ai regimi di condizionamento ottimizzati. L’Ente svedese per la salute e il welfare ha approvato l’esame HSCT per la SM nel 2016, ma nella maggior parte dei paesi non è stato ancora integrato nelle linee guida cliniche. L’esito dell’HSCT per la SMRR in un uso più ampio al di fuori degli studi clinici rimane indeterminato“.
L’obiettivo di questo studio di coorte retrospettivo multicentrico era valutare l’efficacia e la sicurezza dell’aHSCT per la SMRR quando implementato in un contesto di assistenza sanitaria di routine.
Burman ha detto che nessuno sa perché ciò accada. Una teoria è che la chemioterapia riduca l’infiammazione nel cervello, portando ad una regressione in alcune disabilità. “Ciò resta da dimostrare, tuttavia“, ha detto Burman. “Per le persone che si chiedono se la procedura è giusta per loro, il posto migliore da cui iniziare è una conversazione con il proprio medico“.
“Ma“, ha aggiunto, “non è solo questione di essere un buon candidato: è necessario anche accedere a un centro medico con esperienza nella procedura e un piano assicurativo che la copra”.
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Bebo ha sottolineato che questa non è un’impresa che può essere fatta nelle sedicenti “cliniche di cellule staminali” che pubblicizzano i loro servizi per varie condizioni mediche.
“I trapianti di cellule staminali sono anche distinti dalle altre terapie con cellule staminali studiate per la SM, che sono in una fase molto più sperimentale”, ha concluso Bebo.
