(SLA-Immagine: Credit: Public Domain).
La SLA è una malattia neurodegenerativa progressiva che porta alla morte dei neuroni nel cervello e nel midollo spinale che controllano la parola, la deglutizione e i movimenti degli arti. Attualmente, ci sono tre farmaci approvati negli Stati Uniti per il trattamento della SLA, ciascuno con benefici limitati, che creano un urgente bisogno di nuove terapie che potrebbero cambiare il corso di questa malattia mortale.
Ora il farmaco antiepilettico Ezogabina ha ridotto l’eccitabilità patologica delle cellule dei motoneuroni corticali e spinali che sono i primi segni di disfunzione clinica nelle persone con sclerosi laterale amiotrofica (SLA), secondo uno studio condotto dal Neurological Clinical Research Institute del Massachusetts General Hospital (MGH).
Oltre a fornire una più chiara comprensione dell’eccitabilità dei motoneuroni nella SLA, lo studio multi-sito, pubblicato su JAMA Neurology, prevede la prima indagine clinica sulla SLA utilizzando un farmaco identificato attraverso un modello di cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC).
“L’approccio con le cellule staminali ci ha permesso di catturare l’ipereccitabilità dei motoneuroni, un fenotipo di malattia prominente e quindi di dimostrare che l’Ezogabina era in grado di ridurla nelle persone con SLA“, afferma l’autore principale dello studio Brian Wainger, MD, Ph.D, del Centro Healey per la SLA presso MGH. “I nostri risultati potrebbero avere importanti implicazioni per il campo della ricerca sulla SLA, sia dimostrando l’effetto dell’Ezogabina sull’eccitabilità nelle persone affette dalla malattia, sia dimostrando che le metriche dell’eccitabilità dei motoneuroni corticali e spinali possono essere utilizzate come biomarcatori farmacologici in test clinici multisito“.
Lo studio MGH sull’Ezogabina non è stato progettato per valutare gli effetti a lungo termine del farmaco sul disturbo neurodegenerativo, ma piuttosto per svelare i processi biologici che vanno male e identificare nuovi bersagli molecolari per l’intervento farmacologico nella SLA. A tal fine, lo studio di fase 2 di dieci settimane su 65 partecipanti con SLA in 12 siti statunitensi ha studiato la fattibilità dell’utilizzo di metriche di eccitabilità dei neuroni come predittori della progressione della malattia. “Abbiamo dimostrato per la prima volta che questi test neurofisiologici possono essere efficacemente distribuiti su più siti di studio, il che è importante negli studi su malattie come la SLA, dove i ricercatori si affidano a molti siti per il reclutamento”, spiega Wainger. “Questa scoperta potrebbe essere utile nella valutazione di altri farmaci per il trattamento della SLA o anche per altre malattie in cui le metriche dei motoneuroni potrebbero servire come biomarcatori chiave”.
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L’Ezogabina (nota anche come Retigabina) era stata precedentemente approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento dell’epilessia con un meccanismo d’azione unico: facilitare i canali del potassio nelle membrane cellulari che svolgono un ruolo centrale nel controllo dell’eccitabilità dei neuroni, particolarmente importante nel il controllo delle crisi. I ricercatori del Neurological Clinical Research Institute di MGH hanno iniziato a valutare il potenziale del farmaco nel contesto della SLA, utilizzando la stimolazione magnetica transcranica (TMS) e gli studi di conduzione nervosa con tracciamento della soglia (TTNCS) per misurare gli effetti dell’Ezogabina sull’eccitabilità dei motoneuroni. Hanno appreso che l’Ezogabina calma effettivamente l’eccitabilità dei motoneuroni.
“Sono necessari ulteriori studi per determinare se un trattamento più lungo sosterrà gli effetti di una ridotta eccitabilità e, in tal caso, se ciò possa rallentare la progressione della malattia”, afferma Wainger. “Attraverso il nostro studio, ci auguriamo di aver stabilito un nuovo paradigma di ricerca per l’utilizzo di modelli in vitro basati sulle iPSC per identificare nuovi bersagli e composti e riproporre rapidamente farmaci per studi clinici“.
