I ricercatori della Mayo Clinic in Florida hanno scoperto un processo tossico cellulare mediante il quale una proteina che mantiene la salute dei neuroni diventa carente e può portare alla demenza. I risultati di questa ricerca gettano nuova luce su due malattie neurologiche devastanti: demenza frontotemporale e la sclerosi laterale amiotrofica, conosciuta anche come morbo di Lou Gehrig.
Lo studio è stato pubblicato il 10 dicembre online, sulla rivista Proceedings of National Academy of Sciences.
Non esiste una cura per la demenza frontotemporale, un disturbo che colpisce la personalità, il comportamento e il linguaggio ed è secondo solo alla malattia di Alzheimer, come la forma più comune di demenza precoce. Mentre gran parte della ricerca è dedicata alla comprensione del ruolo di ogni proteina difettosa in queste malattie, il team di Mayo Clinic ha sperimentato un nuovo approccio per esaminare l’interazione tra TDP-43, una proteina che regola l’acido ribonucleico messaggero (mRNA) – molecole biologiche che trasportare le informazioni di geni e sono utilizzati dalle cellule per guidare la sintesi proteica – e sortilin, che regola la progranulina proteina.
“Abbiamo cercato di indagare come TDP-43 regola i livelli della progranulina proteine, dato che i livelli di progranulina alle estremità dello spettro, se troppo bassi o troppo alti, possono rispettivamente causare neurodegenerazione o il cancro,” dice il ricercatore principale dello studio, Mercedes Prudencio, Ph.D., un neuroscienziato presso il campus della Mayo Clinic in Florida.
I neuroscienziati hanno trovato che la mancanza della proteina TDP-43,a lungo implicata nella demenza fronto-temporale e la sclerosi laterale amiotrofica, porta ad elevati livelli di mRNA sortilin difettoso. Il team di ricerca è il primo a identificare livelli significativamente elevati di mRNA difettoso sortilin, in autopsia del tessuto cerebrale umano ,nella demenza frontotemporale / TDP , il sottotipo più comune della malattia.
“Abbiamo trovato che una mancanza di TDP-43 interrompe il processo cellulare chiamato splicing dell’mRNA che precede la sintesi proteica, con conseguente generazione di una proteina difettosa sortilin,” dice Dr. Prudencio. “Più importante, il sortilin difettoso lega progranulina e come risultato priva i neuroni di effetti protettivi della progranulina che allontana la morte cellulare associata alla malattia.”
Per migliorare la comprensione della comunità scientifica dei processi biologici che portano alla demenza frontotemporale, i ricercatori hanno anche aperto la strada allo sviluppo di nuove terapie per prevenire o combattere la malattia, dice Leonard Petrucelli, Ph.D., presidente del Dipartimento di Neuroscienze presso la Mayo Clinic in Florida, che ha guidato la ricerca.
Fonte: PNAS , 10 Dicembre 2012 DOI:10.1073/pnas.1211577110
