(SLA-Immagine Credit Public Domain).
I ricercatori hanno identificato un nuovo gene che può aumentare il rischio di sviluppare la SLA, secondo un nuovo studio pubblicato il 16 Giugno 2021 on line da Neurology, la rivista medica della American Academy of Neurology. Il gene, chiamato TP73, produce una proteina che aiuta a regolare il ciclo di vita di una cellula. I ricercatori hanno scoperto che alcune persone con SLA hanno mutazioni in questo gene e che le mutazioni possono interferire con la salute delle cellule nervose.
La SLA è una malattia neurodegenerativa rara e progressiva che colpisce le cellule nervose del cervello e del midollo spinale. Le persone con SLA perdono la capacità di avviare e controllare il movimento muscolare. La condizione spesso porta alla paralisi totale e alla morte. Sia i fattori genetici che quelli ambientali possono contribuire allo sviluppo della SLA. Circa il 15% dei casi viene diagnosticato come SLA familiare, ovvero quando una persona ha più di un membro della famiglia che aveva anche la malattia. I casi senza causa genetica nota sono chiamati SLA sporadica.
“Molto rimane sconosciuto sulla genetica e sui processi che portano allo sviluppo della SLA. Sebbene le variabili genetiche note siano determinanti fondamentali nel 68% dei casi di SLA familiare, rappresentano solo il 17% della SLA sporadica, ma si ritiene che circa il 68% della SLA sporadica sia influenzata da fattori genetici. Il nostro studio ha identificato un nuovo fattore di rischio genetico per la SLA sporadica, rare mutazioni nel gene TP73. Abbiamo anche scoperto che le mutazioni di questo gene hanno un effetto dannoso sulla funzione proteica e che la proteina creata da questo gene è necessaria per la salute delle cellule nervose”, dice l’autore dello studio Lynn B. Jorde, PhD, dell’Università dello Utah a Salt Lake City.
Per lo studio, 87 persone con SLA sporadica hanno fornito campioni di sangue. I ricercatori hanno utilizzato una tecnica chiamata sequenziamento dell’esoma per esaminare i geni che codificano le proteine per ogni partecipante. In questo gruppo, i ricercatori hanno scoperto che cinque persone avevano rare mutazioni nel gene TP73. I ricercatori hanno quindi esaminato altri due gruppi con SLA sporadica, per un totale di quasi 2.900 persone e hanno trovato altre 19 persone con rare mutazioni nel gene TP73. Quando i ricercatori hanno esaminato i geni di un gruppo di controllo di 324 persone senza SLA e non hanno trovato mutazioni in TP73.
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In laboratorio, i ricercatori hanno fatto ulteriori esperimenti sulle cellule e hanno scoperto che quando c’erano mutazioni del gene TP73, queste portavano a una differenziazione cellulare anormale e ad un aumento della morte cellulare. Hanno anche usato la tecnologia di modifica del gene CRISPR per rimuovere il gene TP73 e hanno scoperto che portava a uno sviluppo alterato delle cellule nervose, simile a quello che si vede nella SLA. “Insieme i nostri risultati suggeriscono fortemente che le mutazioni nel gene TP73 aumentano il rischio di SLA. La nostra ricerca indica che la morte cellulare legata a questa mutazione può essere un fattore di rischio nello sviluppo della SLA. Questa ricerca fornisce un nuovo obiettivo per lo sviluppo di terapie per rallentare o addirittura fermare la progressione della SLA”, dice Lynn B. Jorde, PhD.
Fonte: Neurology
