SLA e FDT- Immagine:Credit Public Domain.
Uno studio condotto da ricercatori del National Institutes of Health, ha stabilito una connessione sorprendente tra demenza frontotemporale (FTD) e sclerosi laterale amiotrofica (SLA), due disturbi del sistema nervoso e la mutazione genetica normalmente intesa come causa della malattia di Huntington.
Questo grande progetto internazionale, che includeva una collaborazione tra il National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) e il National Institute on Aging (NIA), apre una strada potenzialmente nuova per la diagnosi e il trattamento di alcuni individui con FTD o SLA.
Diversi disturbi neurologici sono stati collegati a “espansioni ripetute”, un tipo di mutazione che si traduce in una ripetizione anormale di alcuni mattoni del DNA. Ad esempio, la malattia di Huntington si verifica quando una sequenza di tre elementi costitutivi del DNA che costituiscono il gene di una proteina chiamata huntingtina si ripete molte più volte del normale. Queste ripetizioni possono essere utilizzate per prevedere se qualcuno svilupperà la malattia e anche quando è probabile che compaiano i suoi sintomi, perché più si ripete nel gene, prima si manifesta la malattia.
“È stato riconosciuto da tempo che le mutazioni di espansione ripetute possono dare origine a disturbi neurologici”, ha detto Sonja Scholz, MD, Ph.D., ricercatore, NINDS Intramural Research Program. “Ma lo screening per queste mutazioni nell’intero genoma è stato tradizionalmente proibitivo in termini di costi e tecnicamente impegnativo”.
Approfittando della tecnologia disponibile presso il NIH, i ricercatori hanno sottoposto a screening l’intero genoma di grandi coorti di pazienti FTD / SLA e li hanno confrontati con quelli di individui sani di pari età. Mentre diversi pazienti avevano un marcatore genetico ben consolidato per FTD / SLA, un piccolo sottogruppo aveva sorprendentemente la stessa mutazione dell’huntingtina normalmente associata alla malattia di Huntington. Sorprendentemente, questi individui non hanno mostrato i classici sintomi di Huntington, ma piuttosto quelli di SLA o FTD.
Vedi anche:Piccolo dispositivo cerebrale aiuta i pazienti con grave paralisi e SLA
“Nessuno dei sintomi di questi pazienti avrebbe indotto i loro medici a pensare che la causa genetica sottostante fosse correlata alla ripetuta espansione che vediamo nella malattia di Huntington”, ha detto il Dottor Scholz. Ha continuato spiegando che il sequenziamento dell’intero genoma sta cambiando il modo in cui i pazienti neurologici possono essere diagnosticati. Tradizionalmente, questa si è basata su quale malattia si adatta meglio ai sintomi generali con un trattamento mirato a gestire quei sintomi nel miglior modo possibile. Ora, i medici possono generare diagnosi geneticamente definite per i singoli pazienti e queste non sempre si allineano con le condizioni neurologiche stabilite basate sui sintomi.
“I nostri pazienti semplicemente non corrispondono a una definizione da manuale di malattia quando si tratta di quale mutazione produce quali sintomi. In questo studio abbiamo pazienti portatori di una mutazione patogena della huntingtina, ma che presentano sintomi di FTD o SLA”, ha detto il Dott. Scholz.
Un’implicazione di questi risultati è che, in caso di successo, queste terapie potrebbero essere applicate anche al piccolo sottogruppo di pazienti con FTD e SLA con quella mutazione. I ricercatori osservano che, mentre il numero di pazienti FTD / SLA individuati con la mutazione collegata a Huntington è piccolo (circa 0,12-0,14%), aggiungere lo screening genetico per la mutazione alla procedura diagnostica standard per i pazienti che mostrano sintomi di FTD o SLA dovrebbe essere considerato.
“Poiché la terapia genica mirata a questa mutazione è già in studi clinici avanzati, il nostro lavoro offre una vera speranza al piccolo numero di pazienti con FTD e SLA portatori di questa mutazione”, ha affermato Bryan Traynor, MD, Ph.D., ricercatore senior, NIA Intramural Programma di ricerca. “Questo tipo di sforzo internazionale su larga scala mostra il potere della genomica nell’identificazione delle cause molecolari delle malattie neurodegenerative e apre la strada alla medicina personalizzata”.
