Un nuovo studio mette in luce come il sistema renina-angiotensina-aldosterone – il sistema ormonale che regola la pressione sanguigna – può anche promuovere l‘aumento di peso. La scoperta offre un potenziale bersaglio per il trattamento dell’obesità.
L’autore senior autore dello studio, Justin Grobe, Ph.D., Assistente Professore di Farmacologia presso l’University of Iowa e colleghi, hanno pubblicato i loro risultati sulla rivista Cell Reports.
Mentre il ruolo del sistema renina-angiotensina (RAS) nel controllo della pressione sanguigna è ben definito, studi precedenti hanno indicato che RAS gioca un ruolo anche nel bilancio energetico e nel metabolismo, suggerendo che il sistema ormonale influenza il peso corporeo.
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Secondo Grobe e colleghi, se RAS promuove l’aumento di peso o perdita di peso, dipende da dove è attivo nel corpo. Ad esempio, se RAS è eccessivamente attivo nel cervello, aumenta la spesa energetica, stimola il metabolismo e porta alla perdita di peso.
Tuttavia, se l’attività di RAS è aumentata nelle zone periferiche del corpo, se ci sono alti livelli di RAS in circolo nel resto del corpo, riduce il metabolismo provocando un aumento di peso. Elevate concentrazioni di RAS periferico si trovano spesso negli individui obesi.
“A un livello molto semplicistico, si può pensare che RAS del cervello accelera il metabolismo, mentre RAS periferico circolante lo frena”, spiega Grobe.
Per il loro studio, Grobe e colleghi hanno indagato i meccanismi con cui RAS periferico frena il metabolismo, con l’obiettivo di trovare una strategia per impedire questo processo.
RAS periferico favorisce l’obesità attraverso ridotta termogenesi
Il team ha analizzato topi che erano stati geneticamente modificati per avere intensa attività di RAS nel cervello.
Rispetto ai topi di controllo, i topi geneticamente modificati avevano maggiore tasso metabolico a riposo e la perdita di peso, anche se seguivano la stessa dieta e lo stesso livello di attività fisica dei topi di controllo.
Analizzando il tessuto adiposo di entrambi i gruppi di topi, i ricercatori hanno scoperto che il grasso sottocutaneo sui fianchi dei topi geneticamente modificati, mostrava un aumento della produzione di calore – o termogenesi – a differenza del grasso viscerale che circonda gli organi interni.
Il grasso sottocutaneo si riferisce al grasso che si trova direttamente sotto la pelle, ed è considerato da alcuni professionisti della salute come un grasso “sano”. Il grasso viscerale, tuttavia, che è memorizzato in profondità nella zona addominale, è considerato un grasso “non sano” che aumenta il rischio di malattie correlate all’obesità, come il diabete e le malattie cardiache.
Successivamente, il team ha attivato un recettore chiamato angiotensina II (AT2) nelle cellule di grasso sottocutaneo dei topi. AT2 è normalmente attivato quando viene aumentato RAS periferico.
Dopo che il recettore AT2 è stato attivato, i ricercatori hanno trovato che i topi hanno guadagnato peso nonostante cambiamenti nella dieta o nell’assunzione di cibo.
In dettaglio, hanno scoperto che l’attivazione di AT2 abbassa la produzione di una proteina chiamata UCP1 nelle cellule di grasso sottocutaneo che è la chiave della termogenesi. I livelli più bassi di UCP1 compromettono la capacità delle cellule di grasso ‘di generare calore’.
Spiega Grobe: “Il nostro studio mostra che l’angiotensina modula la dimensione della quantità di UCP1”.
Nel complesso, i risultati dello studio suggeriscono che l’aumento dell’attività di RAS periferico – attraverso un aumento dei livelli di angiotensina –favorisce l’obesità attraverso l’attivazione di AT2 e la compromissione della termogenesi.
“In molteplici modi, l’attivazione del recettore AT2 [aumentando RAS periferico] interferisce con la capacità della cellula di produrre calore. Tutto questo è molto coerente con l’osservazione clinica che l’angiotensina periferica aumenta nell’obesità. Questo è probabilmente almeno uno dei meccanismi con cui tale eccesso di angiotensina perpetua l’obesità. ( Dice al corpo di rallentare il metabolismo)”, ha spiegato Justin Grobe.
Secondo gli autori, l’aumento della comprensione di come RAS influisce sull’aumento di peso potrebbe aprire la strada a nuovi trattamenti per l’obesità e le sue complicanze correlate.
Fonte: Cell Reports
