Sindromi lipodistrofiche-Immagine:Mallory e Oral in una recente visita. Foto per gentile concessione di Oral. Credito: Oral.
Dall’Università del Michigan.
Mallory Mattison è una studentessa della Western Michigan University che studia nella speranza di diventare un giorno una produttrice di documentari medici. Adora creare e montare video, assemblare puzzle e cantare a squarciagola durante un bel giro di karaoke con gli amici.
Mattison è anche l’ispirazione dietro la ricerca medica critica che supporta altri pazienti come lei.
Il caso Mattison
La storia di Mattison è iniziata quando aveva 11 anni, quando le sue braccia e le sue gambe sono diventate molto magre. La sua famiglia non sapeva cosa ci fosse che non andava, teorizzando che forse Mattison, che ora ha 22 anni, fosse disidratata o non assumesse abbastanza proteine.
I suoi fornitori di cure primarie l’hanno indirizzata a un endocrinologo della Michigan Medicine, Michael Wood, MD, che sospettava la diagnosi di lipodistrofia e l’ha indirizzata a Elif A. Oral, MD presso la Metabolism, Endocrinology & Diabetes Clinic.
Oral ha dedicato tutta la sua carriera allo studio delle sindromi lipodistrofiche ed è accreditata per aver introdotto la prima terapia approvata per questa condizione (Meterleptina, una forma ricombinante dell’ormone leptina) per i pazienti affetti da lipodistrofia.
Oral descrive le sindromi lipodistrofiche come malattie in cui le persone non hanno grasso normale. Possono perdere grasso o avere una ragione genetica per non svilupparlo.
Poiché l’ormone leptina proviene dai grassi, le persone affette da lipodistrofia hanno livelli di leptina molto bassi.
In parte a causa dei bassi livelli di leptina, i pazienti affetti da questa condizione sviluppano diabete con grave resistenza all’insulina (che ne rende molto difficile il trattamento) e alti livelli di grassi nel fegato e nel sangue.
A causa degli alti livelli di grassi nel sangue, possono sviluppare forti dolori addominali o episodi ricorrenti di pancreatite.
Nel caso di Mattison, stava avendo episodi pancreatici che la tenevano in Ospedale per due o tre settimane alla volta. Mattison ha partecipato a uno studio per ricevere Meterleptina. Inizialmente, questo farmaco ha funzionato bene, ma poi Mattison ha sviluppato un anticorpo contro la meterleptina che ha reso il farmaco inefficace.
A quel punto è iniziata la vera difficoltà.
Oral stima che durante gli anni della scuola superiore, Mattison trascorresse più tempo in Ospedale che a scuola.
Oral ha iniziato a collaborare con Regeneron per sviluppare nuove terapie per la lipodistrofia e sapeva che un farmaco che stavano sviluppando avrebbe potuto aiutare nel trattamento della lipodistrofia di Mattison stimolando direttamente il suo recettore della leptina per imitare gli effetti della leptina o della meterleptina.
“Al momento in cui i ricercatori le hanno portato il farmaco, erano stati fatti solo i primi test e nessun essere umano era stato trattato con esso per più di 12 settimane“, ha detto Oral.
Una volta ottenuta l’approvazione da parte del team, Mattison ha iniziato il trattamento con il farmaco di Regeneron, che originariamente si chiamava REGN4461 prima di ricevere il nome Mibavademab.
Per fortuna, questo “atto di fede” ha prodotto i risultati desiderati. Mattison ha detto che il farmaco ha cambiato immediatamente la sua vita. Si sentiva molto meglio, il suo fegato perdeva grasso, i suoi trigliceridi miglioravano e i suoi episodi pancreatici si attenuavano.
“Non mi sentivo affatto male o dolorante, ed è stato proprio bello“, ha detto Mattison. “Potevo dormire di nuovo. Mi sentivo normale. Potevo tornare a scuola a tempo pieno e mi sentivo come se non avessi più questa malattia debilitante“.
La squadra dei sogni
Il team di Mattison, che lei definisce il suo “dream team” (guidato da Oral e comprendente ricercatori come Maria Foss-Freitas) ha trovato il suo caso utile non solo per lei, ma anche per trovare risposte e più opzioni di trattamento per altri affetti da lipodistrofia.
Il team di Oral, insieme agli scienziati del Regeneron, da allora ha scritto una ricerca dettagliata centrata sul paziente, sul farmaco e sul caso di Mattison, che è stata pubblicata su Science Translational Medicine.
“Credo che questo caso ci abbia davvero aiutato a comprendere meglio la sua condizione e questo farmaco, permettendoci di trattarla con esso. Vedere cosa stava succedendo con Mattison ci ha permesso di acquisire esperienza per un dosaggio efficace e sicuro di questa malattia“, ha detto Oral.
“Si è trattato di un vantaggio per tutti. La nostra paziente ha avuto accesso a un farmaco di cui aveva veramente bisogno e ha preso vita un nuovo programma di sviluppo di farmaci per le sindromi lipodistrofiche“, ha aggiunto la ricercatrice.
Oral afferma inoltre che questa ricerca potrebbe essere condotta solo in un luogo come il Michigan, dove gli investimenti consentono approcci mirati per comprendere le malattie rare e dove i programmi di accesso ampliato aiutano i ricercatori come lei a fornire ai pazienti farmaci sperimentali molto precoci.
“La squadra è meravigliosa e rappresenta un segno distintivo della differenza del Michigan”, ha detto Oral.
Oral ha inoltre aggiunto: “Questa non è una cura, ma un trattamento efficace. Il nostro team non si fermerà finché non avremo raggiunto una cura per ogni paziente affetto da lipodistrofia“.
Inoltre, i ricercatori sperano che man mano che apprendono perché i pazienti affetti da lipodistrofia perdono le cellule adipose, possano ottenere informazioni su come affrontare l’obesità (il problema opposto) e altre forme di diabete. “Poichè“, ha detto Oral, “Ci sono somiglianze tra lipodistrofia e obesità”.
Ricerca continua
Nell’ambiente odierno, quando c’è un accesso costante alla nutrizione, la capacità delle cellule adipose può essere superata, facendo sì che tutti i lipidi e i nutrienti in eccesso che normalmente verrebbero immagazzinati nel grasso si riversino in luoghi dove non dovrebbero andare, come il fegato o il muscolo.
Questa ricaduta rappresenta una delle cause principali delle malattie metaboliche, compresi i comuni disordini lipidici e le forme di diabete. Nelle simdromi lipodistrofiche non c’è grasso e questo riversamento e questi problemi si verificano molto rapidamente.
Partecipando alla ricerca, Mattison consente studi che indagano i meccanismi di perdita di grasso nel suo corpo.
Ringrazia anche sua madre per averla supportata durante ogni appuntamento e anche per aver donato sangue e tessuti per aiutare a comprendere le basi della malattia e per sviluppare un trattamento per lei.
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“Mi sento davvero speciale e onorata. Mi sento fortunata che abbiano scelto il mio caso appositamente perché questa non è solo una malattia rara, ma anche un caso raro“, ha detto Mattison. “Il fatto che vogliano aiutarmi in modo da poter aiutare gli altri è fantastico. Sono così felice di poter essere il primo paziente“.
Il team di Oral è grato a lei e ad altri come lei per la fiducia e la collaborazione.
