La sindrome mielodisplastica (MDS), uno dei tumori del sangue più comuni, ha pochissime opzioni di trattamento. Ora, i ricercatori del Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) hanno scoperto un nuovo e promettente bersaglio farmacologico per questa condizione mortale.
Il laboratorio di Zhang in collaborazione con esperti del Memorial Sloan Kettering Cancer Center e del National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases ha scoperto il nuovo target farmacologico in grado di soddisfare questa esigenza.
La ricerca è stata recentemente pubblicata su Science Translational Medicine.
“Abbiamo lavorato con un team multidisciplinare composto da medici e chimici, per tradurre la nostra scoperta di base in nuove terapie che possono essere testate in studi clinici a beneficio dei pazienti”, ha detto Zhang.
“L’obiettivo finale”, ha affermato Zhang, “è quello di creare un farmaco che ripristini adeguatamente la produzione di cellule del sangue nei pazienti con MDS resistenti ai trattamenti esistenti”.
Per capire esattamente come funziona il nuovo target farmacologico, è importante sapere innanzitutto perché la MDS è così difficile da trattare. A differenza di molti altri tumori, la sindrome mielossplastica viene talvolta definita “disturbo dell’insufficienza del midollo osseo”.
Il midollo osseo è progettato per produrre abbastanza sangue per la sopravvivenza quotidiana. Quando le cellule del sangue si perdono per sanguinamento o quando invecchiano troppo per fare il loro lavoro, vengono prodotte cellule di ricambio che iniziano a maturare. MDS è il risultato di quei ricambi che sono troppo pochi, difettosi o entrambi.
Le opzioni di trattamento tradizionali per i sintomi della MDS, come l’anemia, si basano sulla naturale capacità del corpo di produrre globuli rossi più maturi, che è guidata da un ormone chiamato eritropoietina (EPO).
Vedi anche, Vicini alla soluzione del mistero che circonda le sindromi mielodisplastiche.
I globuli rossi immaturi che si sviluppano nel midollo osseo, chiamati cellule progenitrici, devono essere esposti a EPO per innescare il loro cambiamento finale in globuli rossi completamente maturi pronti ad aiutare il corpo. Sarebbe quindi logico che la consegna di una grossa quantità di EPO al midollo osseo potrebbe risolvere la maggior parte dei casi di MDS.
Ma semplicemente, non è così..
Il motivo per cui solo una piccola parte dei pazienti risponde ai comuni trattamenti basati su EPO è perché molti pazienti con sindrome mielodisplastica hanno abbastanza cellule progenitrici funzionali nel loro midollo osseo. In alcuni casi, quelle cellule funzionali disponibili diventeranno effettivamente globuli rossi maturi. Tuttavia, una volta esaurita la fornitura, i trattamenti EPO smettono di funzionare, causando resistenza ai farmaci. Ecco perché Zhang e i suoi colleghi hanno deciso di adottare un approccio diverso.
Invece di affidarsi a EPO e alle sue cellule progenitrici target, i ricercatori hanno scelto di intervenire su uno stadio ancora più giovane delle cellule progenitrici. I ricercatori hanno scoperto che quando queste cellule sono difettose, l’attivazione di un recettore proteico specifico chiamato CHRM4 ostacola significativamente la loro capacità di dividersi in quelle cellule progenitrici sensibili a EPO. Bloccando questo recettore, Zhang e i suoi colleghi potrebbero ripristinare la produzione sana di cellule del sangue.
Nei topi geneticamente progettati per rispecchiare le caratteristiche patologiche della MDS umana, questa strategia ha migliorato significativamente i tassi di sopravvivenza.
“Ancora più importante, questi test preclinici hanno dimostrato che il trattamento ha mostrato un’efficacia terapeutica prolungata e a lungo termine”, ha detto Zhang. “Ora stiamo traducendo questa scoperta in sviluppo clinico e speriamo che i nostri progressi andranno a beneficio dei pazienti nel prossimo futuro”.
Fonte, Science
