Sindrome di Raynaud-Immagine Credit Public Domain-
I ricercatori hanno identificato le cause genetiche della sindrome di Raynaud, una condizione che colpisce la circolazione sanguigna nei piccoli vasi. La scoperta di due geni – ADRA2A e IRX1 – che predispongono gli individui alla condizione potrebbe aiutare a sviluppare trattamenti efficaci.
I ricercatori del Precision Healthcare University Research Institute (PHURI) della Queen Mary University di Londra e del Berlin Institute of Health (BIH) presso Charité – Universitätsmedizin Berlin, hanno identificato le cause genetiche della sindrome di Raynaud. I loro risultati, pubblicati il 12 ottobre su Nature Communications, potrebbero portare ai primi trattamenti efficaci per le persone affette da Raynaud.
Comprendere il fenomeno di Raynaud
La sindrome di Raynaud (RP) è “una condizione ereditaria che colpisce la circolazione sanguigna”. È una condizione vasospastica, il che significa che i piccoli vasi sanguigni vicino alla superficie della pelle presentano spasmi che possono limitare il flusso sanguigno. Le persone affette da Raynaud spesso avvertono dolore alle dita delle mani e dei piedi, spesso insieme a cambiamenti di colore della pelle, a causa della mancanza di flusso sanguigno durante gli attacchi, quando hanno freddo o sono emotivamente stressati. Nei casi più gravi la condizione può causare forti dolori o ulcere.
Circa il 2-5% della popolazione è affetta dalla sindrome di Raynaud. Nonostante sia una condizione comune, è poco studiata e si sa poco sulla causa genetica della condizione.
Grafico di accompagnamento per lo studio “ADRA2A e IRX1 sono presunti geni di rischio per il fenomeno di Raynaud”. Crediti: Maik Pietzner, Medicina computazionale, Berlin Institute of Health presso Charité – Universitätsmedizin Berlin, Berlino, Germania e Precision Healthcare University Research Institute, Queen Mary University of London, Londra, Regno Unito
Trattamento attuale e necessità di una migliore comprensione
Sono disponibili trattamenti limitati per la sindrome di Raynaud. I medici di solito consigliano al paziente di utilizzare strategie di “autogestione”, come mantenersi al caldo ed evitare i fattori scatenanti degli attacchi. Nei casi più gravi possono essere prescritti farmaci, si tratta di “farmaci riutilizzati”, solitamente medicinali per abbassare la pressione alta. Questi spesso causano gravi effetti collaterali nei pazienti. Per sviluppare trattamenti sicuri ed efficaci è necessaria una migliore comprensione dei meccanismi genetici sottostanti che causano le malattie rare.
Metodologia della ricerca
I ricercatori guidati dalla Prof.ssa Claudia Langenberg e dalla Prof.ssa Maik Pietzner, che lavorano nel PHURI e nella BIH, hanno effettuato il più grande studio genetico sul fenomeno di Raynaud. Il team ha utilizzato le cartelle cliniche elettroniche della Biobank del Regno Unito, un database biomedico su larga scala e una risorsa di ricerca contenente informazioni genetiche e sanitarie di mezzo milione di partecipanti nel Regno Unito, per identificare più di 5.000 persone affette da Raynaud. Il team ha anche utilizzato le cartelle cliniche elettroniche dello studio Queen Mary’s Genes & Health.
Le scoperte
I ricercatori hanno scoperto la variazione in due geni che predisponevano i partecipanti al fenomeno di Raynaud: uno era il recettore adrenergico alfa-2A per l’adrenalina, ADRA2A, un classico recettore dello stress che provoca la contrazione dei piccoli vasi sanguigni.
“Ciò ha senso quando fa freddo o è pericoloso, perché il corpo deve essere rifornito sangue“, spiega Maik Pietzner, Professore di modellazione dei dati sanitari presso PHURI e leader del gruppo presso la BIH.
“Nei pazienti con sindrome di Raynaud questo recettore sembrava essere particolarmente attivo, il che potrebbe spiegare i vasospasmi, soprattutto in combinazione con il secondo gene che abbiamo trovato: questo gene è il fattore di trascrizione IRX1, che può regolare la capacità di dilatazione dei vasi sanguigni.
“Se la sua produzione aumenta, potrebbe attivare i geni che impediscono ai vasi ristretti di rilassarsi come farebbero normalmente. Insieme all’iperattività del recettore dell’adrenalina, ciò può portare i vasi sanguigni a non fornire abbastanza sangue per un periodo di tempo più lungo, il che porta alle dita delle mani e dei piedi bianche”.
I ricercatori hanno replicato alcune delle loro scoperte utilizzando i dati dei partecipanti di origine britannica del Bangladesh e del Pakistan provenienti dallo studio Queen Mary’s Genes & Health.
Potenziali implicazioni e ricerca futura
Le scoperte dei ricercatori aiutano a capire, per la prima volta, perché i piccoli vasi reagiscono in modo così forte nei pazienti, anche apparentemente senza stimoli esterni, come l’esposizione al freddo.
La Dott.ssa Emma Blamont, responsabile della ricerca sulla sclerodermia e la sindrome di Raynaud nel Regno Unito (SRUK), ha dichiarato: “La malattia di Raynaud è una condizione dolorosa e cronica che colpisce circa una persona su sei nel Regno Unito. Sappiamo che gli attacchi possono essere provocati da determinati fattori scatenanti come il raffreddore e lo stress, ma si sa relativamente poco sul motivo per cui alcune persone soffrono della sindrome di Raynaud e altre no. Per milioni di persone che vivono con questa condizione, semplici attività quotidiane possono rappresentare una sfida, quindi ricerche come questa, che migliorano significativamente la nostra comprensione della sindrome di Raynaud e del ruolo che la genetica può svolgere nel provocarla, sono cruciali”.
“Il prossimo passo è confermare questi importanti risultati in gruppi di popolazione diversi e convalidare i risultati attraverso studi funzionali. In caso di successo, questi risultati potrebbero aiutarci a sbloccare nuove strade terapeutiche per la malattia di Raynaud, portando a trattamenti migliori e mirati”.
I risultati potrebbero portare a nuove raccomandazioni per i pazienti per aiutarli a gestire la condizione o i suoi sintomi. Ad esempio, i ricercatori hanno dimostrato che le persone con una predisposizione genetica a bassi livelli di zucchero nel sangue hanno un rischio maggiore di sviluppare il fenomeno di Raynaud, suggerendo che i pazienti dovrebbero possibilmente evitare episodi prolungati di bassi livelli di zucchero nel sangue.
Per Claudia Langenberg, Direttrice del PHURI e Prof.ssa di medicina computazionale alla BIH, questo studio mostra come l’integrazione dei dati genomici e delle cartelle cliniche elettroniche possa aiutare rapidamente a comprendere meglio le malattie la cui eziologia rimane sconosciuta.
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“Naturalmente, speriamo in definitiva che i nostri risultati indichino nuove opzioni terapeutiche. Esistono già farmaci approvati che inibiscono più o meno specificamente la funzione di ADRA2A, come l’antidepressivo Mirtazapina e i nostri risultati suggeriscono che questi farmaci potrebbero rappresentare opzioni terapeutiche alternative per i pazienti che soffrono dei sintomi della sindrome di Raynaud”, aggiunge Langenberg.
Fonte: Nature Communications
