(Sindrome di Brugada-Immagine Credit Public Domain).
La Sindrome di Brugada é una malattia cardiaca ereditaria, geneticamente trasmessa, caratterizzata da un malfunzionamento di una parte della membrana che riveste le cellule del cuore (canali ionici) che, a sua volta, provoca delle modificazioni caratteristiche dell’elettrocardiogramma ed una predisposizione ad aritmie”.
Un recente studio pubblicato su Nature Genetics ha identificato 10 nuove regioni genetiche associate alla sindrome di Brugada, un disturbo dell’aritmia cardiaca associato a morte improvvisa nei giovani adulti.
I risultati dello studio ampliano le possibilità per il punteggio predittivo del rischio e forniscono nuovi obiettivi per lo studio terapeutico, secondo Alfred George, Jr., MD, Presidente e Professore di Farmacologia Alfred Newton Richards e coautore dello studio.
“Prima di questo lavoro, c’erano solo due regioni genomiche associate al rischio di sindrome di Brugada che sono state identificate da studi sull’intero genoma. I dati del nuovo studio le espandono notevolmente a 12 regioni con un totale di 21 segnali genetici per spiegare meglio il rischio per la sindrome di Brugada”, ha detto George. “I risultati forniscono anche la base per un punteggio di rischio poligenico che può essere utilizzato per valutare il rischio negli individui”.
La sindrome di Brugada (BrS) è una malattia genetica caratterizzata da battito cardiaco irregolare pericoloso per la vita. Circa il 20% dei casi possiede rare varianti genetiche in un gene che codifica per un canale cardiaco del sodio che media il battito cardiaco, ma altri geni di suscettibilità erano in gran parte sconosciuti.
Per identificare i nuovi geni di suscettibilità, gli scienziati hanno costruito un ampio database di quasi 3.000 individui non imparentati con BrS provenienti da 12 paesi, quindi hanno eseguito un’analisi di associazione dell’intero genoma e confrontato i risultati con 10.000 individui senza BrS. I ricercatori hanno trovato dieci nuove regioni genetiche costituite da 21 diversi marcatori genetici associati a BrS.
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Molte di queste regioni si trovano sul cromosoma 3, contenente geni noti per codificare due canali del sodio, SCN5A e SCN10A. Inoltre, altre regioni genetiche includevano diversi geni che codificano per fattori di trascrizione dello sviluppo cardiaco, suggerendo che la modulazione di questi canali del sodio attraverso la trascrizione è un meccanismo importante nella BrS.
I ricercatori della Northwestern hanno quindi utilizzato l’editing del gene CRSIPR-Cas9 per eliminare un importante gene dei microtubuli cardiaci, MAPRE2, nelle cellule umane, scoprendo che il gene è fondamentale per stabilizzare le reti di microtubuli nei cardiomiociti, le cellule che si contraggono per controllare il battito cardiaco. In assenza di MAPRE2, i canali del sodio nei cardiomiociti sono meno attivi.
“La pletora di associazioni genetiche rivelate da questo studio indica che BrS ha un’origine complessa”, dice George. “Il lavoro supporta ulteriormente l’idea che la BrS non sia una semplice malattia monogenica, ma piuttosto una suscettibilità geneticamente complessa all’aritmia cardiaca“.
Inoltre, la dimensione di questa analisi significa che un punteggio di rischio poligenico per BrS potrebbe essere utile per quantificare il rischio di morte cardiaca improvvisa in altre condizioni di aritmia, secondo gli autori.
Fonte:Nature
