Gli scienziati hanno scoperto indizi genetici sulla causa della sindrome delle gambe senza riposo, una condizione comune tra gli anziani. La scoperta potrebbe aiutare a identificare gli individui a maggior rischio di malattia e indicare potenziali modi per trattarla.
La sindrome delle gambe senza riposo può causare una spiacevole sensazione di formicolio alle gambe e un bisogno irrefrenabile di muoverle. Alcune persone avvertono i sintomi solo occasionalmente, mentre altre li avvertono ogni giorno. I sintomi solitamente peggiorano la sera o la notte e possono compromettere gravemente il sonno.
Nonostante la condizione sia relativamente comune (fino a un anziano su 10 manifesta sintomi, mentre il 2-3% è gravemente colpito e cerca aiuto medico), si sa poco sulle sue cause. Le persone con la sindrome delle gambe senza riposo spesso soffrono di altre condizioni, come depressione o ansia, disturbi cardiovascolari, ipertensione e diabete, ma il motivo non è noto.
Studi precedenti avevano identificato 22 loci di rischio genetico, ovvero regioni del nostro genoma che contengono cambiamenti associati a un aumento del rischio di sviluppare la condizione. Ma non esistono ancora biomarcatori conosciuti, come le firme genetiche, che potrebbero essere utilizzati per diagnosticare oggettivamente la condizione.
Per esplorare ulteriormente la condizione, un team internazionale guidato da ricercatori dell’Istituto Helmholtz di Neurogenomica di Monaco, dell’Istituto di Genetica Umana dell’Università Tecnica di Monaco (TUM) e dell’Università di Cambridge, ha riunito e analizzato i dati di tre studi di associazione sull’intero genoma. Questi studi hanno confrontato il DNA dei pazienti e dei controlli sani per cercare le differenze più comunemente riscontrate nei soggetti affetti dalla sindrome delle gambe senza riposo. Combinando i dati, il team è stato in grado di creare un potente set di dati con più di 100.000 pazienti e oltre 1,5 milioni di controlli non interessati.
I risultati dello studio sono pubblicati oggi su Nature Genetics.
Il coautore Dr. Steven Bell dell’Università di Cambridge ha dichiarato: “Questo studio è il più ampio nel suo genere su questa condizione comune, ma poco compresa. Comprendendo le basi genetiche della sindrome delle gambe senza riposo, speriamo di trovare modi migliori per gestirla e trattarla, migliorando potenzialmente la vita di molti milioni di persone colpite in tutto il mondo“.
Il team ha identificato oltre 140 nuovi loci di rischio genetico, aumentando di otto volte il numero noto a 164, di cui tre sul cromosoma X. I ricercatori non hanno trovato forti differenze genetiche tra uomini e donne, nonostante la condizione sia due volte più comune nelle donne che negli uomini. Ciò suggerisce che una complessa interazione tra genetica e ambiente (compresi gli ormoni) può spiegare le differenze di genere che osserviamo nella vita reale.
Due delle differenze genetiche identificate dal team coinvolgono geni noti come recettori del glutammato 1 e 4, che sono importanti rispettivamente per la funzione nervosa e cerebrale. Questi potrebbero potenzialmente essere presi di mira dai farmaci esistenti, come gli anticonvulsivanti come il Perampanel e la Lamotrigina, o utilizzati per sviluppare nuovi farmaci. I primi studi hanno già mostrato risposte positive a questi farmaci in pazienti con sindrome delle gambe senza riposo.
I ricercatori affermano che sarebbe possibile utilizzare informazioni di base come età, sesso e marcatori genetici per classificare con precisione chi ha maggiori probabilità di avere una grave sindrome delle gambe senza riposo in nove casi su dieci.
Per capire in che modo la sindrome delle gambe senza riposo potrebbe influire sulla salute generale, i ricercatori hanno utilizzato una tecnica chiamata randomizzazione mendeliana. Questa utilizza le informazioni genetiche per esaminare le relazioni di causa-effetto. Ha rivelato che la sindrome aumenta il rischio di sviluppare il diabete.
Sebbene si ritenga che bassi livelli di ferro nel sangue scatenino la sindrome delle gambe senza riposo, perché possono portare a una caduta del neurotrasmettitore dopamina, i ricercatori non hanno trovato forti collegamenti genetici con il metabolismo del ferro. Tuttavia, dicono di non poterlo escludere completamente come fattore di rischio.
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La Prof-ssa Juliane Winkelmann della TUM, una delle autrici senior dello studio, ha affermato: “Per la prima volta, abbiamo raggiunto la capacità di prevedere il rischio di sindrome delle gambe senza riposo. È stato un lungo viaggio, ma ora abbiamo il potere non solo di trattare, ma anche prevenire l’insorgenza di questa condizione nei nostri pazienti”.
Immagine Credit Public Domain.
Fonte:Nature Genetics
