Immagine: con il progredire dell’ aterosclerosi, la produzione di Tregs protettive diminuisce.
Nell’ aterosclerosi, le placche contenenti colesterolo si formano nelle pareti dei vasi causando una restringimento delle arterie e aumentando notevolmente il rischio di infarto e ictus. Attualmente, l’aterosclerosi è il killer numero 1 al mondo, poco prima del cancro. L’uso recente delle statine e farmaci anti-colesterolo, ha ridotto gli eventi cardiovascolari causati dall’aterosclerosi del 35%, ma milioni di individui rimangono a rischio. Quindi, un’aggiunta o un’alternativa desiderabile a questo trattamento, sarebbe un intervento per prevenire del tutto la formazione della placca.
Un nuovo documento pubblicato su Circulation dai ricercatori dell’Istituto di Allergia e Immunologia La Jolla, supporta questa possibilità. Segnala una vaccinazione di successo di topi aterosclerotici con una piccola porzione di proteina tagliata dal “colesterolo cattivo”. La vaccinazione ha ridotto i livelli di placca nei topi e altri esperimenti con campioni di sangue umano hanno identificato la classe di linfociti T probabilmente responsabile di esiti positivi. Il documento suggerisce che una strategia comparabile potrebbe costituire la base di un vaccino umano.
“Sapevamo che l’aterosclerosi aveva una componente infiammatoria, ma fino a poco tempo fa non avevamo un modo per contrastarla”, dice l’autore senior Klaus Ley, Professore e Direttore della Divisione di Biologia Infiammatoria della LJI. “Ora scopriamo che la nostra vaccinazione riduce effettivamente il carico di placca attraverso una classe di cellule T protettive che frenano l’infiammazione”.
Il cosiddetto “colesterolo cattivo” è in realtà un amalgama del colesterolo lipidico trasportato sulla lipoproteina a bassa densità o “LDL”. Per creare il nuovo vaccino, il team di Ley ha progettato un breve tratto (o peptide) della proteina LDL principale.
I ricercatori hanno poi intrapreso un tipo di spedizione di pesca molecolare, utilizzando una versione del peptide montata su uno scaffold chiamato tetramero come esca, per identificare quali cellule immunitarie si sono attivate in sua presenza. Per fare ciò, i ricercatori hanno ottenuto sangue umano da due gruppi – donne con accumulo di placca nelle loro arterie carotidi contro donne senza formazione di placca – e hanno analizzato quei campioni per le cellule immunitarie che si attaccavano al peptide.
( Vedi anche:Nuovi attori identificati nell’ aterosclerosi).
In entrambi i gruppi, il peptide si è legato a un sottogruppo di cellule T CD4 + noto come cellule T regolatorie (o “Tregs”). Ma la percentuale di Tregs da soggetti aterosclerotici era molto più piccola e altri tipi di linfociti T erano molto più comuni che nei donatori sani, suggerendo che le Tregs potrebbero subire una sorta di interruttore molecolare che ostacola la loro efficacia una volta che la malattia cardiovascolare progredisce.
Oltre ad affrontare un problema di salute importante, questo documento esemplifica la vaccinologia di prossima generazione. La componente immunogenica della maggior parte dei vaccini utilizzati oggi è un mix di molecole da patogeni morti o indeboliti, un approccio non lontano da quello usato da Jenner per creare un vaccino contro il vaiolo. Immunogeni patogeni interi non sono applicabili a malattie non infettive, come l’aterosclerosi o il cancro e Ley sostiene che i vaccini ingegnerizzati li stanno sostituendo.
“Ora stiamo progettando vaccini più specifici”, afferma Ley, citando il vaccino peptidico del papilloma umano (HPV) recentemente sviluppato contro il cancro del collo dell’utero. “Una volta che possiamo manipolare la risposta immunitaria con un singolo peptide o un epitopo, saremo in grado di creare più vaccini altamente mirati con un minor numero di risposte non specifiche”.
Questo documento è la prova che questo obiettivo è fattibile contro l’aterosclerosi, ma in nessun modo suggerisce che i 25 milioni di americani che ora assumono statine dovrebbero modificare le loro prescrizioni. È necessario più lavoro per creare un vaccino appropriato per l’uso umano. C’è persino la speranza che un vaccino contro l’aterosclerosi sia ancora più efficace nei soggetti trattati con statine.
” Anche gli uomini di 50 anni con colesterolo apparentemente normale possono essere a rischio”, afferma Ley, osservando che persone apparentemente sane occasionalmente soffrono di attacchi cardiaci fatali. “Solo dopo gli attacchi cardiaci i loro dottori hanno capito che quei pazienti avevano una malattia aterosclerotica”. Un vaccino ampiamente disponibile che impedisce la formazione della placca avrebbe reso questo scenario un ricordo del passato.
Fonte: Circulation
