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La produzione di GM-CSF da parte delle cellule T helper non solo guida le risposte immunitarie adattative, ma può anche contribuire alla patogenesi della malattia autoimmune. Javad Rasouli del Dipartimento di Neurologia, Thomas Jefferson University, Philadelphia,. ha utilizzato il sequenziamento dell’RNA a cellula singola, la citometria di massa e topi mappatori del destino GM-CSF per identificare un sottoinsieme distinto di cellule T helper negli esseri umani e nei topi specializzati nella produzione sostenuta di GM-CSF, ma privi di caratteristiche fenotipiche chiave di altri lignaggi T helper.
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In un modello murino di encefalomielite autoimmune sperimentale, queste cellule erano pronte a regolare l’IFN-γ all’interno del sistema nervoso centrale e promuovere lo sviluppo di encefalite, processi che richiedevano il fattore di trascrizione T-bet. Questi risultati forniscono informazioni sull’identità delle cellule T CD4 che producono GM-CSF e sulla loro funzione durante la neuroinfiammazione autoimmune.
L’aumento del fattore stimolante le colonie granulociti-macrofagi (GM-CSF) -prodotto da cellule T helper (T H ) è stato associato a diverse malattie autoimmuni, suggerendo un potenziale ruolo nella patogenesi dell’autoimmunità. Tuttavia, l’identità delle cellule T H produttrici di GM-CSF non è stata esaminata attentamente. “Utilizzando il sequenziamento dell’RNA a cellula singola e la citometria di massa monocellulare ad alta dimensione, abbiamo identificato otto popolazioni di cellule T CD45RA – CD4 + con esperienza di antigene nel sangue di individui sani, compresa una popolazione di cellule produttrici di GM-CSF, note come T H GM, che mancava di espressione di fattori di trascrizione di firma e citochine di T Hì”. Utilizzando topi reporter GM-CSF, mostriamo che le cellule GM T H sono presenti nella periferia e nel sistema nervoso centrale in un modello murino di encefalomielite autoimmune sperimentale”.
Oltre a GM-CSF, le cellule T H GM umane e murine esprimevano anche IL-2, fattore di necrosi tumorale (TNF), IL-3 e CCL20. Le cellule T H GM hanno mantenuto il loro fenotipo attraverso diversi cicli di attivazione, ma espressione up-regolata di T-bet e interferone-γ (IFN-γ) in seguito all’esposizione a IL-12 in vitro e nel sistema nervoso centrale di topi con neuroinfiammazione autoimmune. Sebbene T-bet non fosse richiesto per lo sviluppo di cellule GM T H , era essenziale per la loro encefalitogenicità.
Questi risultati dimostrano che le cellule GM costituiscono una popolazione distinta di cellule T H con caratteristiche di lignaggio che sono pronte ad adottare un fenotipo T H 1 e promuovere la neuroinfiammazione.
Fonte: Science
