I ricercatori hanno scoperto che una molecola che risiede normalmente all’interno del nucleo si accumula fuori dal nucleo nel fluido cellulare durante le risposte immunitarie e agisce per impedire l’infiammazione.
I ricercatori della Umeå University e dell’Università di Göteborg in Svezia, hanno pubblicato i risultati della loro scoperta sulla rivista Immunity e sperano di contribuire allo sviluppo di nuovi trattamenti per le malattie infiammatorie.
Nelson O. Gekara, Assistente Professore di Biologia molecolare della Umeå, spiega che la scoperta di questo interruttore molecolare chiamato MYSM1, è “una pietra miliare nella comprensione di come funziona il nostro sistema immunitario e come la sua risposta potrebbe essere controllata al fine di prevenire le malattie infiammatorie come la sepsi”.
Il sistema immunitario innato viene attivato quando specifici recettori rilevano alcune configurazioni molecolari sui microbi e altri materiali indesiderati, come le cellule morte. Questi recettori in seguito, attivano risposte infiammatorie per eliminare il patogeno.( “I recettori dell’immunità innata sono proteine che possono trovarsi sia sulla membrana plasmatica di alcune cellule immunitarie sia all’interno del loro citoplasma o sulla membrana degli endosomi, ma possono anche essere proteine disciolte nel sangue oppure in liquidi extracellulari. Sono espressi da linfociti, macrofagi, granulociti neutrofili, cellule dendritiche, cellule epiteliali e cellule endoteliali. Il loro compito è quello di legarsi a strutture molecolari specifiche presenti su di un microbo e successivamente di attivare una trasduzione del segnale intracellulare che scatena una risposta effettrice che può provenire dalla cellula stessa oppure da altre cellule (fagociti e linfociti NK) reclutate da mediatori chimici come le citochine”).
“La maggior parte delle infezioni o infiammazioni comportano numerosi percorsi di lavoro dei recettore di riconoscimento sia nello stesso momento che in sequenza. Tale complessa cascata di eventi deve essere sincronizzata con attenzione per evitare una risposta immunitaria sproporzionata e autodistruttiva”, dice il Prof. Gekara, “ma non si sa esattamente come questo si verifica”.
Il suo gruppo di ricerca ha studiato questo settore da diversi anni, alla ricerca di geni che potrebbero essere coinvolti nella messa a punto della risposta immunitaria.
MYSM1 controlla la risposta immunitaria autodistruttiva
Nel nuovo studio, il gruppo della Umeå, in collaborazione con un gruppo di ricerca dell’ Università di Göteborg, descrive l’attività di MYSM1, una molecola nel nucleo delle cellule quiescenti.
I ricercatori hanno rivelato come durante l’infezione o infiammazione, MYSM1 si accumula nel fluido che circonda il nucleo – il citoplasma della cellula – e blocca i segnali che attivano le vie del recettore modello di riconoscimento, prevenendo pertanto l’infiammazione.
Il team ha scoperto che i topi privi di MYSM1 hanno sviluppato iper-infiammazione e sono diventati suscettibili allo shock settico.
I ricercatori hanno paragonato la molecola ad un interruttore che spegne diversi percorsi di infiammatori. Come si nota nella loro conclusione:
“Questo studio identifica MYSM1 come regolatore chiave del sistema immunitario innato che protegge contro una risposta immunitaria autodistruttiva”.
La squadra del Prof. Gekara è ora alla ricerca di composti che, attraverso l’attività di regolazione di MYSM1, potrebbero portare a nuovi trattamenti per le malattie infiammatorie.
La scoperta mette in evidenza il delicato equilibrio nel sistema immunitario, tra eliminazione delle minacce alla salute da patogeni e la promozione della malattia.
Fonte: Deubiquitinase MYSM1 Regulates Innate Immunity through Inactivation of TRAF3 and TRAF6 Complexes, Swarupa Panda et al., Immunity, doi:10.1016/j.immuni.2015.09.010, published online 13 October 2015, abstract.
