Gli scienziati della Weill Cornell Medical College e Houston Methodist hanno scoperto che un gene, precedentemente non associato con il cancro al seno triplo negativo, un ceppo particolarmente letale che spesso ha poche opzioni di trattamento, svolge un ruolo fondamentale nella crescita e nella progressione della malattia.
La loro ricerca, pubblicata questa settimana sulla rivista Nature, suggerisce che avere come obiettivo questo gene può essere un nuovo approccio al trattamento della malattia.
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Circa 42.000 nuovi casi di cancro al seno triplo negativo (TNBC) sono diagnosticati negli Stati Uniti ogni anno, quasi il 20 per cento di tutte le diagnosi di cancro al seno. Le pazienti di solito recidivano entro 1-3 anni dal trattamento.
Il Dr. Laurie H. Glimcher , Stephen Weiss e Suzanne Decano del Weill Cornell Medical College, hanno trapiantato nei topi le cellule prelevate da tumori delle pazienti ed hanno scoperto che il gene XBP1, è particolarmente attivo nel carcinoma al seno triplo negativo, in particolare nella progressione delle cellule maligne e nella loro rinascita dopo il trattamento.
“I pazienti con il cancro al seno triplo negativo hanno disperatamente bisogno di nuovi approcci per curare la malattia”, ha detto il Dott. Glimcher, che è anche professore di medicina al Weill Cornell. “Questo percorso è stato attivato in circa due terzi dei pazienti con questo tipo di cancro al seno. Ora che capiamo meglio come questo gene aiuta i tumori a proliferare, crediamo di poter sviluppare terapie più efficaci per ridurre la loro crescita e ritardare la ricaduta “.
Il gruppo, che comprendeva ricercatori provenienti da nove istituzioni, ha esaminato diversi tipi di linee cellulari di cancro al seno. Essi hanno scoperto che XBP1 è particolarmente attivo nelle cellule di cancro al seno basale, coltivate in laboratorio e in quelle di cancro al seno triplo negativo. Quando i ricercatori hanno soppresso l’attività del gene in colture cellulari di laboratorio e modelli animali, sono stati in grado di ridurre drasticamente le dimensioni del tumore e la probabilità di recidiva, soprattutto quando questi approcci sono stati usati in combinazione con doxorubicina farmaco chemioterapico o paclitexel.
La scoperta suggerisce che XBP1 controlla l’ avvio dei comportamenti associati con le cellule tumorali e può essere considerato come il mittente di tumori in un certo numero di casi, compreso quello della mammella, supportando l’ipotesi che la terapia di combinazione potrebbe essere un trattamento efficace per il cancro al seno triplo negativo.
Gli scienziati hanno anche scoperto che le interazioni tra XBP1 e un altro regolatore trascrizionale, HIF1-alfa, spinge le proteine alla guida del cancro. Il silenziamento di XBP1 nelle linee cellulari di tumori al seno triplo negativo ha ridotto la crescita delle cellule tumorali ed altri comportamenti tipici delle metastasi.
Il Dott. Chen Xi, del Weill Cornell, riferendosi al processo attraverso il quale le cellule sane mantengono la loro funzione, ha spiegato: “La nostra ricerca mostra l’interazione tra due percorsi critici per rendere le cellule meglio in grado di affrontare un microambiente ostile e in questo modo, offre nuove strategie per combattere il cancro al seno triplo negativo”.
Gli scienziati devono ancora studiare come tali strategie potrebbero aiutare le donne con la malattia.
“Ovviamente abbiamo bisogno di sapere se quello che il nostro gruppo ha osservato nei modelli è quello che vedremo nelle pazienti,” ha detto il coautore Dr. Jenny Chang, professore di medicina al Weill Cornell e direttore del Cancer Center di Houston. “Siamo molto entusiasti della prospettiva di trasferirsi questa ricerca, il più presto possibile, in beneficio per le pazienti”.
Lo studio è stato finanziato dal National Institutes of Health (CA112663 e AI32412) e la Leukemia and Lymphoma Society.
Fonte: Nature
