Nei topi alimentati con una dieta ad alto contenuto di grassi, una maggiore produzione dell’enzima DPP4 da parte del fegato, promuove un aumento del grasso corporeo, lo sviluppo della malattia epatica e insulino-resistenza.
Questi sono i risultati di uno studio condotto da ricercatori del Deutshes Zentrum FÜR Diabetesforschung a Potsdam e Tübingen.
“In combinazione con le nostre osservazioni realizzate in ulteriori studi umani e cellulari, questi risultati indicano che l’aumento della produzione di DPP4 nel fegato è la causa piuttosto che la conseguenza di un fegato grasso e di una resistenza all’insulina“, afferma l’autore dello studio, Annette Schürmann dell’ Istituto tedesco per la ricerca sulla nutrizione umana (DIfE), partner del Centro tedesco per la ricerca sul diabete (DZD).
Il gruppo di ricerca, guidato da Schürmann, ha pubblicato i suoi risultati in Molecular Metabolism.
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“Inibitori DPP4 sono ben noti per il trattamento del diabete e pertanto, a nostro parere, potrebbero essere utilizzati in futuro non solo per migliorare il metabolismo dello zucchero, ma anche per curare la malattia epatica non alcolica“, aggiunge il co-autore principale dello studio, Christian Baumeier del DIfE.
DPP4 è un enzima che in gran parte è prodotto dal fegato e inibisce gli effetti di importanti ormoni intestinali coinvolti nel metabolismo del glucosio nel sangue. Inoltre, i pazienti affetti da malattia epatica non alcolica hanno livelli elevati del DPP4 nel loro sangue.
Ad oggi, tuttavia, non era chiaro se elevati livelli di DPP4 nei fegati grassi siano la causa o la conseguenza della malattia.
Per trovare una risposta a questa domanda, gli scienziati che lavorano con Schürmann e Baumeier hanno confrontato due diversi gruppi di topi. Mentre un gruppo di topi ha prodotto una maggiore quantità di DPP4 nel fegato a causa di una modifica genetica, il gruppo di controllo ha mostrato una bassa quantità dell’ enzima. A entrambi i gruppi sono stati somministrati gli stessi alimenti ad alto contenuto di grassi per circa metà anno. Gli animali che hanno prodotto un’aumentata quantità di DPP4 nel fegato hanno guadagnato circa un terzo di grasso corporeo rispetto al gruppo di controllo e hanno mostrato circa il doppio di grasso al fegato.
Inoltre hanno mostrato meno sensibilità all’insulina. Ulteriori studi su una linea di cellule epatiche umane e sulle cellule epatiche isolate di topi hanno anche indicato che quantità normali di DPP4 (500ng / ml) sono già sufficienti per rendere le cellule meno sensibili all’insulina, indipendentemente dal loro contenuto di grassi.
“Da altri studi ***** sappiamo che modifiche epigenetiche del gene DPP4, associate ad una maggiore produzione dell’enzima, hanno un impatto negativo sul metabolismo epatico già nei topi giovani, molto tempo prima che emerga la malattia epatica del fegato grasso”, dice Baumeier.
“Sembra quindi ragionevole esaminare in ulteriori studi, come e in quale momento, gli inibitori dell’ enzima DPP4 possono essere usati per prevenire o curare lo sviluppo del fegato grasso nella malattia epatica non alcolica”, ha aggiunto Schürmann, responsabile del Dipartimento di Diabetologia sperimentale presso il DIfE.
