Un team guidato da Angelo R. Nebreda presso l’Istituto di Ricerca in Biomedicina (IRB) individua un doppio ruolo della proteina p38 nel cancro del colon.
Lo studio dimostra che, da un lato, la proteina p38 è importante per il mantenimento ottimale della barriera epiteliale che protegge l’intestino contro agenti tossici, contribuendo così alla riduzione del rischio di sviluppo del tumore. Curiosamente, una volta che un tumore si è formato, p38 è necessaria per la sopravvivenza e la proliferazione delle cellule tumorali del colon, favorendo così la crescita tumorale.
Lo studio è pubblicato sulla rivista Cancer Cell .
p38 migliora la sopravvivenza delle cellule del cancro del colon
La proteina p38 è un membro della famiglia MAPK – molecole che trasmettono segnali dall’esterno della cellula all’interno e permettono quindi una risposta dell cellula appropriata e dinamica.Questa proteina è espressa in tutte le cellule del corpo e svolge funzioni molto diverse a seconda del contesto e tessuto coinvolto. Il gruppo di Nebreda a IRB si concentra sulla funzione di p38 nel cancro. Il loro lavoro descrive il ruolo essenziale della proteina p38 nella progressione tumorale, per la prima volta in vivo. Inoltre, gli scienziati hanno dimostrato che il trattamento di topi con un inibitore p38 precedentemente utilizzato in altro dosaggio, provoca una notevole riduzione delle dimensioni del tumore. Lo studio fornisce informazioni utili per i medici e aziende farmaceutiche sul ruolo di p38 nel contesto del cancro del colon che è oggi la seconda causa di morte per cancro nel mondo.
“Inibitori di p38 possono avere applicazioni cliniche, ma probabilmente, questo fa parte della medicina del futuro -. Questi inibitori saranno utilizzati in combinazione con altri farmaci. Stiamo cercando di scoprire come gli inibitori p38 dovrebbero essere combinati per combattere il tumore, fino a farlo scomparire “, spiega lo scienziato spagnolo Nebreda, capo del Segnalamento e Laboratorio del ciclo cellulare a IRB, BBVA Foundation Cancer Research Professor e ICREA professore di ricerca.
p38 sopprime fasi pre-tumorali caratterizzate da infiammazione del colon
Il ruolo di p38 nel cancro non è chiaro. In questo stesso studio, di origine indiana, Jalaj Gupta che ha recentemente conseguito il dottorato di ricerca nel laboratorio di Nebreda ed è primo autore del lavoro, dimostra che questa stessa proteina in un contesto pre-tumorale, favorita dalla infiammazione del colon – nota anche come colite – impedisce lo sviluppo del tumore. E’ ben noto che i pazienti con infiammazione cronica dell’intestino, come quella causata da malattia di Crohn , hanno una maggiore incidenza di tumori al colon rispetto alla popolazione sana. Al fine di studiare il rapporto tra infiammazione e cancro, sono stati utilizzati modelli murini dalla squadra di Nebreda, che riproducono questo contesto infiammatorio. ” Dato che p38 regola l’infiammazione e inoltre funziona come un soppressore del tumore in alcuni modelli di mouse, il nostro studio ha affrontato come queste due funzioni sono integrate durante la tumorigenesi del colon associata con l’infiammazione”, ha spiegato Gupta.
Un importante risultato di questo studio è correlat al contributo di p38 nel mantenimento di una barriera epiteliale intatta, una struttura che protegge l’intestino da agenti tossici e patogeni. Topi geneticamente impoverito di p38 nelle cellule epiteliali che formano la barriera intestinale, sono stati sottoposti ad un protocollo di cancerogeni che causano mutazioni e infiammazione. Questi animali hanno sviluppato doppio dei tumori come un gruppo di topi che esprimono p38 sottoposto allo stesso protocollo. La capacità disoppressione di p38 è stata descritta anche nel cancro del fegato e del polmone.
“Il nostro studio mette in evidenza la complessità delle funzioni di p38, sia nel cancro che nel normale mantenimento dei tessuti, e mostra perché un inibitore di questa molecola potrebbe effettivamente avere effetti collaterali indesiderati. Questo è il motivo per cui è necessario studiare a fondo i pazienti e contesti in cui il trattamento con questi inibitori, sarebbe adatto “, spiega Gupta.
“Tutti i farmaci attualmente utilizzati per trattare il cancro hanno effetti collaterali”, afferma Nebreda “, e in questo senso p38 inibitori non fanno eccezione. Tuttavia, la somministrazione di tali inibitori a pazienti affetti da cancro del colon può essere una strategia utile per ridurre il tumore in un pochi giorni, prima della sua rimozione chirurgica “. Nebreda continua a spiegare che la ricerca di base effettuata nel suo laboratorio cerca di comprendere meglio la biologia delle cellule tumorali, i ruoli delle molecole coinvolte ed i meccanismi che consentono la progressione del tumore.
“Cerchiamo di rendere queste informazioni di base un ulteriore passo in avanti in modo che diventino clinicamente utili nella progettazione di nuovi trattamenti”, spiega il ricercatore.
In collaborazione con un team guidato da Manuel Hidalgo al CNIO, il gruppo di Nebreda sta studiando topi impiantati con tumori prelevati da pazienti. I risultati preliminari confermano l’importanza di p38 per la crescita di tumori umani. I ricercatori hanno anche esperimenti in corso per studiare il coinvolgimento della p38 nella progressione dei tumori della mammella e del polmone.
Fonte Duplice funzione di MAPK p38α nel cancro del colon. Cancer Cell
 individua un doppio ruolo della proteina p38 nel cancro del colon.){kind=link}