Immagine: demielinizzazione nella sclerosi multipla. Il tessuto colorato CD68 mostra numerosi macrofagi nell’area della lesione. Scala originale 1: 100. Credito: Marvin 101 / Wikipedia.
Scoperto potenziale percorso per riparare i nervi danneggiati dalla sclerosi multipla.
L’espressione genica in cellule specifiche e in regioni specifiche può fornire un approccio neuroprotettivo più preciso rispetto ai trattamenti tradizionali per le malattie neurologiche. Nella sclerosi multipla, in particolare, l’aumento dell’espressione genica della sintesi del colesterolo negli astrociti del midollo spinale può essere una via per riparare i nervi che influenzano il movimento.
La sclerosi multipla è una malattia autoimmune e neurodegenerativa, caratterizzata da distinte disabilità che colpiscono il movimento, la visione e la cognizione, per citarne alcune. I pazienti con SM differiscono notevolmente tra loro per quanto riguarda la disabilità che li colpisce di più. L’ infiammazione spoglia il rivestimento di mielina dalle estensioni delle cellule nervose chiamate assoni e così, le connessioni alle estremità di nervi chiamate sinapsi, si perdono. Insieme, questi due eventi interrompono la segnalazione causando eventualmente invalidità permanente a seconda di dove si verificano.
I ricercatori della UCLA hanno ipotizzato che i meccanismi molecolari alla base di ogni disabilità possono differire e che i trattamenti neuroprotettivi su misura per ciascuna disabilità possono essere più efficaci di trattamenti non specifici che mirano a ridurre un complesso di disabilità diverse. Il team si è concentrato sugli astrociti, un tipo di cellula cerebrale che si attiva nella SM e svolge diversi ruoli importanti nella malattia, esaminando l’ espressione genica negli astrociti in diverse regioni.
Lavorando con un modello murino di SM, il team di ricerca ha valutato gli astrociti in varie regioni del cervello e del midollo spinale note per essere coinvolte nel movimento, nella visione e nella cognizione. I ricercatori hanno confrontato i cambiamenti di espressione genica tra regioni che corrispondono a diverse disabilità. Nel midollo spinale – un’area critica per il movimento – i ricercatori hanno trovato una diminuzione nell’espressione dei geni di sintesi del colesterolo che svolge un ruolo nella produzione di mielina, rivestimento nervoso e sinapsi e connessioni nervose. Hanno ipotizzato che mentre l’infiammazione causa la perdita di mielina e sinapsi, è la diminuzione nell’espressione del gene di sintesi del colesterolo negli astrociti che spiega perché le lesioni non si riparano nella SM.
Il team ha trattato topi MS con un farmaco che ha aumentato l’espressione nei geni di sintesi del colesterolo e questo ha portato a una migliore capacità di deambulazione.
La scoperta di questo approccio specifico per una disabilità, rappresenta una strategia per la ricerca di trattamenti neuroprotettivi personalizzati per le malattie neurodegenerative, in contrasto con un approccio terapeutico “taglia unica”.
Lo studio è pubblicato negli Atti della National Academy of Sciences .
Oltre all’autrice senior, la Dr.ssa Rhonda Voskuhl, che dirige il programma di sclerosi multipla dell’UCLA e che detiene il Jack H. Skirball Chair nella ricerca sulla sclerosi multipla, sonio co-primi autori: Noriko Itoh, Yuichiro Itoh e Alessia Tassoni, con altri coautori tra cui Emily Ren, Max Kaito, Ai Ohno, Vista Farkhondeh, Hadley Johnsonbaugh, Yan Ao, Josh Burda e Michael Sofroniew, tutti della UCLA.
Fonte: PNAS
