Un mortale, raro tipo di tumore dei tessuti molli, MPNST, può essere eliminato completamente semplicemente inibendo una proteina coinvolta nella sua crescita, secondo i ricercatori del UT Southwestern Medical Center.
MPNST è un tipo di sarcoma del tessuto molle (un tipo di cancro) che si sviluppa nelle cellule che formano l’ involucro protettivo (guaina) intorno ai nervi periferici. Questi tumori più comunemente si verificano nelle braccia e nelle gambe.Tuttavia, possono anche insorgere nell’addome così come in altre parti del corpo. Questo tumore può essere associato ad una condizione chiamata neurofibromatosi tipo 1 (NF1).
La Neurofibromatosi tipo 1 è una malattia genetica che colpisce principalmente lo sviluppo e la crescita dei tessuti nervosi. Questo disturbo può causare la crescita dei tumori sui nervi, produrre altre anomalie come i cambiamenti della pelle e deformità ossee e può interessare altri organi.
Tumori MPNST sono rari nella popolazione generale, ma si verificano con maggior frequenza nelle persone affette da neurofibromatosi tipo 1 e costituiscono circa il 5-10% di tutti i sarcomi dei tessuti molli. La metà di questi si verifica in persone con NF1.
Nello studio, pubblicato online in Cell Reports, gli scienziati hanno scoperto che il blocco dell’azione di una proteina chiamata BRD4, causa la morte delle cellule tumorali in un modello murino di tumore maligno della guaina dei nervi perifericii (MPNSTs).
“Questo studio identifica un nuovo potenziale bersaglio terapeutico per combattere MPNST, un tipo di cancro incurabile che è in genere fatale”, ha spiegato il dottor Lu Le, Professore Associato di Dermatologia presso UT Southwestern e autore senior dello studio. ” I risultati forniscono anche importanti indicazioni su ciò che provoca lo sviluppo di tumori”.
MPNST sono sarcomi altamente aggressivi che si formano intorno ai nervi. Questi tumori sMPNSTsi sviluppano sporadicamente, ma circa la metà dei casi si verificano in pazienti con la malattia genetica chiamata neurofibromatosi di tipo 1 (NF1), che colpisce 1 su 3.500 persone. Circa il 10 per cento dei pazienti affetti da NF1, svilupperà MPNST, che si evolve di solito da un tumore benigno ma spesso di grandi dimensioni e deturpante, chiamato neurofibroma plessiforme.
Fino ad oggi, il trattamento preferito per MPNST è la rimozione chirurgica, che è spesso difficile o impossibile a causa della posizione del tumore intorno ai nervi. Radiazione e la chemioterapia sono altre opzioni, ma la loro efficacia è limitata.
Studiando cambiamenti nelle cellule, i ricercatori sono stati in grado di determinare che BRD4, una proteina bromodomain che si lega al DNA per regolare l’attivazione del gene, è espressa ad un livello insolitamente alto nelle cellule tumorali MPNSTs e causa l’attivazione di un’altra proteina chiamata BCL-2, che ha il compito di preservare le cellule tumorali dalla morte.
In alternativa, quando i ricercatori hanno inibito BRD4 sia geneticamente che farmacologicamente nei topi, somministrando un composto chiamato JQ1, il tumore si è ridotto.
“Questi trattamenti hanno soppresso la crescita del tumore e causato l’apoptosi o morte cellulare, delle cellule tumorali. L’ inibizione di BRD4 è squisitamente efficace contro MPNST e può rappresentare un cambiamento di paradigma nella terapia per questi pazienti”, ha detto il Dott. Le.
La stessa classe di farmaci utilizzati negli esperimenti è attualmente in corso di valutazione in studi di fase 1 e 2 per il trattamento della leucemia e di un sottotipo di cancro ai polmoni. Nel frattempo, la UT Southwestern sta lavorando in un trial clinico con una società farmaceutica per sviluppare un farmaco che inibisce BRD4, nei pazienti affetti da MPNST.
“Nuovi farmaci sono disperatamente necessari per trattare MPNST e dare speranza ai pazienti affetti da NF1 e a più alto rischio per questo tipo di cancro” , ha concluso il Dottor Le.
