Immagine: cellule dell’amigdala (rosso). Credit: Laboratorio di Edward Brodkin, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania
Un nuovo studio condotto su un modello di topo identifica un target farmacologico che ha il potenziale di aumentare l’interazione sociale in individui con alcune forme di autismo (ASD), secondo i ricercatori della Scuola di Medicina di Perelman all’Università della Pennsylvania.
Il team ha pubblicato lo studio in Biological Psychiatry .
Nonostante diversi medicinali siano disponibili per il trattamento dei sintomi associati ai disturbi dello spettro autistico, come ansia, depressione, iperattività, deficit di attenzione e irritabilità, non ci sono farmaci attualmente approvati per il trattamento dei deficit di interazione sociale in ASD.
( Vedi anche: Lo zinco inverte i cambiamenti che si verificano nel cervello e causano l’autismo).
“Questa ricerca potrebbe cambiare in modo significativo la nostra comprensione delle cause dei cambiamenti nel cervello autistico e potrebbe portare a nuovi approcci terapeutici per gli aspetti sociali più difficili da trattare in ASD”, ha detto l’autore senior dello studio Edward S. Brodkin, MD, Professore Associato di Psichiatria e Direttore dell’ Adult Autism Spectrum Program.
Sintomi comportamentali in soggetti con disturbi dello spettro autistico sono stati attribuiti, in parte, alle anomale connessioni tra i neuroni, ma le basi molecolari della fisiologia del comportamento ASD-correlate sono in gran parte sconosciute. Precedenti studi sulla genetica umana hanno implicato nella condizione un poco conosciuto gene chiamato protocadherin 10 (PCDH10) in ASD.
PCDH10 è una molecola di adesione delle cellule neurali che è coinvolta nello sviluppo del cervello e nelle sinapsi, i punti di connessione tra i neuroni dove i neurotrasmettitori vengono rilasciati. La proteina PCDH10 è espressa ad alti livelli in particolari regioni del cervello, tra cui l’amigdala, che media l’emozione e la motivazione ed è implicata nei deficit sociali di ASD.
Quando una delle due copie del gene Pcdh10 è stata silenziata nei topi, questi animali hanno mostrato ridotto approccio sociale, che somigliava al comportamento poco sociale degli esseri umani con ASD. Questo effetto è stato osservato in maniera più evidente nei maschi che nelle femmine, che è coerente con la predominanza maschile di ASD negli esseri umani. Inoltre, il topo maschio Pcdh10 +/- presentava anomalie nella struttura e funzione dell’ amigdala, così come livelli più bassi di alcuni tipi di subunità del recettore glutammato (chiamato NMDA recettore subunità) nell’amigdala.
Deficit di approccio sociale in questi topi maschi sono stati ridotti con la somministrazione di un farmaco chiamato D-cicloserina, che si lega al sito di legame glicina sul recettore NMDA. Questo, a sua volta, aumenta la segnalazione del glutammato a questi recettori. “migliorando la segnalazione NMDA recettore. I topi trattati sono passati da deficit di comportamento sociale a comportamento più tipico di approccio sociale”, ha spiegato Brodkin.
Questa scoperta nel modello murino è coerente con gli studi clinici preliminari sugli esseri umani. E’ stato dimostrato, nel corso degli ultimi piccoli studi, che D-cicloserina è in grado di migliorare in modo significativo le interazioni sociali negli adolescenti e giovani adulti con disturbi dello spettro autistico. Il nuovo studio sui Pcdh10 +/- topi può dare ulteriore impulso a perseguire questi primi risultati in studi sull’uomo con studi clinici su larga scala di D-cicloserina o farmaci correlati.
In collaborazione con Ted Abel, PhD, Professore di Biologia alla Penn, Brodkin sta progettando studi futuri con il modello di topo per esplorare i meccanismi biologici che portano i topi maschi Pcdh10 +/- a mostrare più grave deficit di approccio sociale rispetto alle femmine Pcdh10 +/-. L’ indagine potrebbe spiegare la biologia di base nella preponderanza maschile di autismo e coinvolgerà un’analisi più dettagliata del funzionamento del circuito dell’amigdala.
Questi studi futuri potranno indicare potenziali nuovi approcci terapeutici per il comportamento sociale in alcuni sottotipi di autismo.
Fonte: Penn Medicine
, secondo i ricercatori della Scuola di Medicina di Perelman all'Università della Pennsylvania.){kind=link}