(Colesterolo-Immagine Credit Public Domain).
Dopo le statine, la prossima classe principale di farmaci per la gestione del colesterolo sono gli inibitori PCSK9. Questi agenti altamente efficaci aiutano il corpo a estrarre il colesterolo in eccesso dal sangue, ma a differenza delle statine, che sono disponibili come agenti orali, gli inibitori PCSK9 possono essere somministrati solo come iniezioni, e questo crea barriere al loro utilizzo.
Ora, un nuovo studio condotto da ricercatori degli University Hospitals (UH) e della Case Western Reserve University School of Medicine, descrive un farmaco a piccole molecole somministrato per via orale che riduce i livelli di PCSK9 e abbassa del colesterolo nei modelli animali del 70%.
Pubblicati su Cell Reports, i risultati rappresentano una strategia precedentemente non riconosciuta per la gestione del colesterolo e possono anche avere un impatto sui trattamenti contro il cancro.
“L’abbassamento del colesterolo è una delle terapie più importanti che abbiamo per prolungare la vita e proteggere le persone dalle malattie cardiache che è ancora la causa numero uno di morbilità e mortalità nel mondo occidentale”, ha affermato Jonathan S. Stamler, MD, autore senior, Presidente, Harrington Discovery Institute presso UH, Robert S. e Sylvia K. Reitman Family Foundation Distinguished Professor of Cardiovascular Innovation e Professore di Medicina e Biochimica presso UH e Case Western Reserve School of Medicine.
“Finora le statine abbassano solo il colesterolo. Questa nuova invece, è una classe di farmaci che pensiamo rappresenterebbe un nuovo modo per abbassare il colesterolo, un nuovo modo per colpire il PCSK9“, dice Stamler.
Risultati dello studio
Fondamentali per la regolazione del colesterolo sono i recettori LDL, che si trovano sulla superficie delle cellule del fegato e rimuovono il colesterolo dal sangue, abbassando così i livelli sierici. PCSK9 nel flusso sanguigno controlla il numero di recettori LDL contrassegnandoli per la degradazione. Pertanto, gli agenti che inibiscono il PCSK9 aumentano il numero di recettori LDL che rimuovono il colesterolo.
L’ossido nitrico è una molecola nota per prevenire gli attacchi di cuore dilatando i vasi sanguigni. Nel nuovo studio, Stamler e colleghi mostrano che l’ossido nitrico può anche colpire e inibire il PCSK9, abbassando così il colesterolo. Identificano un farmaco a piccola molecola che funziona per aumentare l’inattivazione dell’ossido nitrico di PCSK9. I topi trattati con il farmaco mostrano una riduzione del 70% del colesterolo “cattivo” LDL.
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Dal colesterolo al cancro
Oltre ad avere un impatto sul campo del metabolismo del colesterolo, i risultati possono avere un impatto sui pazienti con cancro, poiché prove emergenti suggeriscono che il target di PCSK9 può migliorare l’efficacia delle immunoterapie contro il cancro.
“PCSK9 non solo prende di mira i recettori LDL per la degradazione, ma media anche la degradazione dell’MHC 1 sui linfociti, che viene utilizzato per il riconoscimento delle cellule tumorali”, ha affermato Stamler. “Il PCSK9 impedisce efficacemente ai tuoi linfociti di riconoscere le cellule tumorali. Quindi, se inibisci il PCSK9, puoi aumentare la sorveglianza del cancro del corpo. Un giorno potrebbe esserci un’opportunità per applicare questi nuovi farmaci a tale esigenza”.
Fonte:Cell Reports
