Circa uno su 100 neonati, nasce con malattia cardiaca congenita che rimane la principale causa di mortalità da difetti di nascita.
Sebbene i progressi nella chirurgia e della cura abbiano migliorato i tassi di sopravvivenza per questi neonati, i pazienti con la malattia rimangono ad elevato rischio di complicazioni cardiache più tardi nella vita .
Il nuovo studio, parte del programma Bench to Bassinet del Consorzio NHLBI Pediatric Cardiac Genomics Consortium (PGCG), è stato condotto da ricercatori del Brigham and Women’s Hospital ed è stato pubblicato in Nature Genetics.
“In qualità di clinico, non c’è niente di più devastante di quando i genitori ci chiedono informazioni sui rischi futuri del loro bambino affetto da cardiopatia congenita e dobbiamo rispondere: ” Non lo sappiamo “, ha detto Christine, autore senior dello studio e Direttore del centro di genetica cardiovascolare BWH oltre che ricercatore presso l’Istituto Howard Hughes. “Le scoperte rivelate attraverso questo lavoro non solo ci forniscono conoscenze sulla biologia fondamentale sottostante la formazione del cuore in embrione, ma hanno anche importanti implicazioni cliniche : rilevare queste mutazioni potrebbe aiutarci ad avvertire i pazienti e i genitori dei rischi, definire strategie per affrontarli e definire anche il rischio per un secondo figlio “.
Il nuovo studio, condotto in collaborazione con ricercatori di sette centri accademici negli Stati Uniti, utilizza dati clinici e genetici provenienti da più di 2.800 pazienti con cardiopatie congenite e informazioni da parte dei genitori. Ciò ha permesso ai ricercatori di determinare quali mutazioni genetiche erano state trasmesse dai genitori alla progenie e quali erano apparse spontaneamente nel genoma del bambino (note come mutazioni de novo).
Il team riferisce diversi importanti risultati:
1. Alcune mutazioni genetiche vengono trasmesse dai genitori ai bambini:
- Il gruppo di ricerca ha identificato mutazioni in un gene, FLT4, responsabile di una condizione nota come Tetralogia di Fallot, una complessa malformazione che spesso si presenta con cianosi o “sindrome del blu”.
- I ricercatori hanno scoperto che le mutazioni del gene che codifica il miozino, una proteina contrattile altamente espressa durante lo sviluppo, rappresentano circa l’11% della sindrome di Shone (che colpisce quattro regioni del lato sinistro del cuore).
- La squadra riferisce anche una mutazione condivisa da alcuni pazienti con malattia cardiaca congenita. L’identica mutazione in entrambe le copie genetiche di GDF1 ha rappresentato circa il 5 per cento di grave CHD tra i bambini.
2. Alcune mutazioni appaiono per la prima volta nel genoma di un bambino:
- Il team riferisce mutazioni de novo in molti geni, ma in particolare in quelli che modificano la cromatina, un materiale complesso che circonda il DNA e che subisce cambiamenti dinamici durante lo sviluppo.
- Queste mutazioni si sono verificate più frequentemente nei bambini con CHD con altri difetti congeniti e / o problemi neurodevelopmentali. In particolare, questi stessi geni sono stati precedentemente associati con l’autismo e possono rappresentare elevati tassi di problemi neurocognitivi in alcuni bambini con CHD.
Seidman osserva che mentre questa ricerca è ancora in corso, questi risultati già indicano che fino a 400 geni contribuiscono allo sviluppo della malattia cardiaca congenita. Inoltre, il ricercatore sottolinea anche che il sequenziamento del genoma intero di un bambino può essere un approccio migliore rispetto alla screening per mutazioni specifiche .
“Il sequenziamento dell’ intero genoma può essere il modo più efficace per rilevare varianti genetiche che causano difetti di nascita e può portare ad una cura a breve e lungo termine di un bambino”, ha aggiunto Seidman.
Fonte: Nature Genetics
