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Un team guidato da ricercatori della School of Medicine della Case Western Reserve University ha fatto due importanti scoperte che coinvolgono la psoriasi, una malattia della pelle cronica e debilitante senza cure conosciute.
I ricercatori hanno scoperto che una sovrabbondanza di una proteina nota come KLK6 può produrre e peggiorare l’infiammazione cutanea caratteristica della psoriasi e, ancor più significativo, che KLK6 può svolgere un ruolo chiave nel danneggiare le articolazioni e le ossa delle persone con il disturbo. La ricerca ha anche rivelato che la normalizzazione del livello di KLK6 può eliminare l’infiammazione della pelle e ridurre il danno simile all’artrite. La ricerca, che ha utilizzato modelli di topo e campioni di pelle dei pazienti, è apparsa questa primavera nel Journal of Clinical Investigation.
Gli scienziati sapevano che circa un terzo delle persone con diagnosi di psoriasi sviluppa anche l‘artrite psoriasica (PsA), ma la ragione non era chiara.
“Scoprire che la normalizzazione di KLK6 ha eliminato l’infiammazione della pelle e persino migliorato i sintomi simili all’artrite – è stato incredibile”, ha affermato Nicole Ward, la principale ricercatrice dello studio e Prof.ssa di nutrizione e dermatologia presso la facoltà di medicina. “Ciò suggerisce che i medici devono trattare in modo aggressivo i pazienti con psoriasi per prevenire i cambiamenti causati dall’artrite, che generalmente si verificano dopo che si presenta la malattia della pelle. Poiché il danno articolare e osseo è in gran parte irreversibile nei pazienti, la prevenzione diventa critica”.
I coautori dello studio includevano un team interdisciplinare di 20 ricercatori del Cleveland Clinic Lerner Research Institute, dell’Università del Michigan e della New York University.
La psoriasi è caratterizzata da chiazze rosse e squamose pruriginose e dolorose; è una malattia cronica, incurabile e colpisce dal 2% al 3% della popolazione mondiale. L’artrite psoriasica associata può causare danni invalidanti alle ossa e alle articolazioni. Poiché anche tale danno è irreversibile, i ricercatori dello studio hanno affermato che è fondamentale identificare tempestivamente i pazienti con artrite psoriasica per prevenire un’ulteriore distruzione di ossa, tendini e articolazioni.
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Questo studio è l’ultimo di una serie che Ward e i suoi colleghi hanno condotto sulla psoriasi e sulla peptidasi 6 correlata a Kallikrein o KLK6.
I ricercatori hanno intrapreso la ricerca attuale per capire come i meccanismi cellulari e molecolari di KLK6 e un’altra proteina, noti come recettori attivati dalla proteasi (PAR) 1, promuovono l’infiammazione della pelle. Ward ha spiegato che fino ad ora si sapeva poco sulle connessioni tra KLK6 e psoriasi o artrite psoriasica e ancora meno si sapeva su PAR1 e psoriasi. KLK6 controlla le reazioni all’interno e talvolta anche all’esterno delle cellule. La crescente evidenza scientifica suggerisce che potrebbe anche avere un ruolo in alcune malattie infiammatorie della pelle, nonché nel cancro, nella sclerosi multipla e nelle malattie di Parkinson e Alzheimer. PAR1 è una proteina recettoriale, nel senso che riceve segnali chimici dall’esterno di una cellula, come da KLK6. Quando tali segnali attivano il recettore, provocano risposte cellulari / tissutali, compresa l’infiammazione.
In precedenza, Ward e colleghi hanno scoperto che la pelle dei pazienti con psoriasi conteneva una quantità di KLK6 sei volte maggiore del normale. Hanno anche scoperto che il recettore PAR1 era prodotto in eccesso nella pelle e nelle cellule immunitarie. Sulla base di ciò, hanno teorizzato che KLK6 potrebbe guidare l’infiammazione segnalando attraverso PAR1. Per rispondere a quest’ultima domanda, l’ingegneria genetica è stata utilizzata per produrre un eccesso di KLK6, che ha portato allo sviluppo di una malattia della pelle simile alla psoriasi, nonché di patologie ossee e articolari. I ricercatori hanno anche scoperto che “eliminare” PAR1 ha portato a una riduzione dell’infiammazione della pelle e, “più profondamente”, ha detto Ward, “a un significativo miglioramento dei problemi ossei e articolari. Questi risultati suggeriscono che l’infiammazione cronica originata dalla pelle ha la capacità di causare distruzioni articolari e ossee distanti nell’artrite”.
I ricercatori hanno quindi prelevato la pelle da pazienti con i psoriasi, l’hanno trattata con un antagonista PAR1 approvato dalla FDA in una capsula di Petri e hanno mostrato riduzioni significative in diversi marcatori della psoriasi. In futuro, i ricercatori mirano a studiare in che modo l’infiammazione della pelle provoca danni simili all’artrite e tradurre tali risultati a beneficio dei pazienti. Hanno anche in programma di identificare biomarcatori che possono prevedere lo sviluppo dell’artrite psoriasica. “In caso di successo, questo cambierebbe il paradigma e porterebbe a un metodo più personalizzato per identificare quale paziente affetto da psoriasi continuerà a sviluppare PsA in modo da poter modificare di conseguenza il loro trattamento”, ha detto Ward.
