Immagine: anormali grovigli neurofibrillari (NFT) – un accumulo di proteina tau in alcune parti del cervello – hanno aiutato Edward Lee, MD, PhD, assistente professore di Patologia e Medicina di Laboratorio, e altri scienziati della Penn Medicine a scoprire questa nuova forma di demenza. CREDITO:Edward Lee.
Una nuova, rara forma genetica di demenza è stata scoperta da un team di ricercatori della Penn Medicine. Questa scoperta fa anche luce su un nuovo percorso che porta all’accumulo di proteine nel cervello – che causa questa malattia appena scoperta, così come malattie neurodegenerative correlate come il morbo di Alzheimer – che potrebbero essere mirate per nuove terapie.
Lo studio è stato pubblicato oggi su Science.
La malattia di Alzheimer (AD) è una malattia neurodegenerativa caratterizzata da un accumulo di proteine, chiamate proteine tau, in alcune parti del cervello. A seguito di un esame di campioni di tessuto cerebrale umano di un donatore deceduto con una malattia neurodegenerativa sconosciuta, i ricercatori hanno scoperto una nuova mutazione nel gene della proteina contenente valosina (VCP) nel cervello, un accumulo di proteine tau in aree che stavano degenerando e neuroni con buchi vuoti, chiamati vacuoli. Il team ha chiamato la malattia recentemente scoperta Tauopatia Vacuolare (VT), una malattia neurodegenerativa ora caratterizzata dall’accumulo di vacuoli neuronali e aggregati di proteine tau.
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“All’interno di una cellula, hai proteine che si uniscono e hai bisogno di un processo per essere anche in grado di separarle, perché altrimenti tutto si impasta e non funziona. VCP è spesso coinvolto in quei casi in cui trova proteine in un insieme e li separa “, spiega Edward Lee, MD, PhD, un assistente Professore di Patologia e Medicina di Laboratorio presso la Perelman School of Medicine presso l’Università della Pennsylvania. “Pensiamo che la mutazione VPC comprometta la normale capacità delle proteine di rompere gli aggregati“.
I ricercatori hanno notato che la proteina tau che hanno osservato accumularsi era molto simile agli aggregati proteici tau osservati nella malattia di Alzheimer. Con queste somiglianze, hanno mirato a scoprire come questa mutazione VCP stia causando questa nuova malattia, per aiutare a trovare trattamenti per questa malattia e altre. Le cause genetiche delle malattie rare possono molto spesso offrire informazioni su quelle più prevalenti.
I ricercatori hanno prima esaminato le proteine stesse, oltre a studiare le cellule e un modello animale, e hanno scoperto che l’accumulo di proteine tau è, in effetti, dovuto alla mutazione VCP.
“Quello che abbiamo trovato in questo studio è un modello che non abbiamo mai visto prima, insieme a una mutazione che non è mai stata descritta prima“, ha detto Lee. “Dato che questa mutazione inibisce l’attività VCP, ciò suggerisce che potrebbe essere vero il contrario: che se sei in grado di aumentare l’attività VCP, ciò potrebbe aiutare a rompere gli aggregati proteici. E se questo è vero, potremmo essere in grado di rompere la tau che si aggrega non solo in questa malattia estremamente rara, ma nel morbo di Alzheimer e altre malattie associate all’aggregazione della proteina tau “.
Fonte: PennMedicine
