I ricercatori della UC Davis hanno dimostrato che la proteina LRIG1 riduce il cancro al seno e blocca la diffusione delle metastasi. Utilizzando linee di cellule di cancro al seno, gli scienziati hanno scoperto che il ripristino dell’ espressione LRIG1 ha ridotto la crescita e l’invasività di queste cellule.
I risultati forniscono una forte evidenza che LRIG1 potrebbe essere sfruttata terapeuticamente per bloccare le metastasi.
La ricerca è stata pubblicata online sulla rivista Oncogene.
“La perdita di LRIG1 è stata collegata a scarsi risultati clinici in un certo numero di tumori”, ha spiegato Colleen Sweenwey, Professore e Direttore del Breast Cancer Research Program presso la UC Davis Comprehensive Cancer Center. “D’altra parte, le pazienti i cui tumori della mammella hanno conservato l’espressione di LRIG1, hanno avuto una sopravvivenza libera da metastasi e sono vissute più a lungo. Ora, per la prima volta, abbiamo dimostrato in laboratorio che LRIG1 ha proprietà-metastasi soppressione“.
Lo studio è stato condotto da Nucharee Yokdang, un borsista post-dottorato della UC Davis e primo autore dell’articolo, che ha un interesse di lunga data per lo sviluppo di nuove strategie per combattere la metastasi del cancro al seno.
Le cellule mesenchimali sono fondamentali per lo sviluppo precoce dei tessuti e sono implicate nella produzione degli elementi della matrice extracellulare come collagene, fibronectina.. Tuttavia, il cancro dirotta questo processo e converte le cellule epiteliali del tessuto in cellule mesenchimali, capaci di migrare. Questa trasformazione dà alle cellule tumorali la capacità di muoversi nel corpo e invadere i tessuti sani.
“Come le cellule tumorali diventano mesenchimali, diventano più invasive, aggressive e metastatiche”, ha detto Sweeney.
Per determinare se LRIG1 può bloccare questo processo, il team di Sweeney ha studiato cellule epiteliali mammarie umane specificamente progettate per subire la transizione epitelio/mesenchimale (EMT). La riduzione dell’espressione di LRIG1 ha accelerato la transizione, mentre l’espressione indotta di LRIG1 ha bloccato la transizione diventando una “barriera” endogena per EMT. Il team ha ottenuto risultati altrettanto promettenti sulle cellule di cancro al seno triplo negativo. Quando è stata ripristinata LRIG1, queste cellule hanno perso la loro capacità di migrare e invadere i tessuti.
Questi sforzi indicano che LRIG1 ha un grande potenziale come trattamento del cancro al seno, ma c’è ancora molto lavoro da fare. Le cellule tumorali del seno hanno dimostrato la capacità di down-regolare la proteina, sfuggendo agli effetti terapeutici di LRIG1.
“Stiamo cercando di ottenere una forma solubile della proteina che pur mantenendo la sua capacità di sopprimere le metastasi, sarebbe molto più facile da trasportare”, ha detto Sweeney. ” Il nostro obiettivo è di togliere al cancro la capacità di metastatizzare per poterlo trattare come una malattia cronica e non come una minaccia per la vita”.
Fonte: LRIG1 opposes epithelial-to-mesenchymal transition and inhibits invasion of basal-like breast cancer cells, N Yokdang, J Hatakeyama, J H Wald, C Simion, J D Tellez, D Z Chang, M M Swamynathan, M Chen, W J Murphy, K L Carraway III and C Sweeney, Oncogene, doi:10.1038/onc.2015.345, published 21 September 2015.
