Una nuova proteina coinvolta nella malattia di Alzheimer (AD) è stata identificata dai ricercatori del RIKEN Center for Brain Science (CBS). La proteina, chiamata CAPON, può facilitare la connessione tra i due più noti colpevoli di AD, placche amiloidi e tau, le cui interazioni causano la morte delle cellule cerebrali e sintomi di demenza.
Quest’ultima scoperta dal gruppo di Takaomi Saido del RIKEN CBS, utilizza un nuovo modello di topo di Alzheimer. Lo studio è stato pubblicato su Nature Communications il 3 giugno.
La malattia di Alzheimer è una condizione complessa e devastante caratterizzata da placche di amiloide-β e da grovigli neurofibrillari, noti anche come patologia tau, nel cervello. Studiando la connessione tra queste caratteristiche, il team di ricerca ha identificato CAPON, una proteina che si lega al tau. Il gene CAPON è un rischio noto per altri disturbi psichiatrici e poiché l’Alzheimer può essere accompagnato da sintomi psichiatrici, il team ha intuito che CAPON potrebbe formare un collegamento tra queste condizioni. Infatti, quando i ricercatori hanno esaminato un tipo di topo AD, hanno trovato l’accumulo di CAPON nell’ippocampo, un importante centro di memoria nel cervello. Inoltre, l’accumulo di CAPON era ancora maggiore in presenza di patologia dell’amiloide-β.
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Dopo aver creato un altro tipo di modello di topo di alzheimer utilizzando una nuova App / MAPT double knock-in, il team ha inserito il DNA di CAPON nel cervello di topo provocando la sovraespressione di CAPON. Questi topi mostravano una significativa neurodegenerazione, tau elevata e restringimento ippocampale.
“L’implicazione è che l’accumulo di CAPON aumenta la patologia correlata all’Alzheimer. Sebbene la morte cellulare derivante da CAPON possa avvenire attraverso molti percorsi diversi, riteniamo che questa proteina sia un facilitatore tra neuroinfiammazione e patologia tau “, ha spiegato Shoko Hashimoto del RIKEN CBS e autore principale dello studio.
Questo è il primo studio che usa topi knock-in App / MAPT, progettati per avere geni simili a MAPT e App umani che contengono mutazioni patogene.
Se l’accumulo di CAPON aggrava la patologia di AD, il team ha argomentato che la carenza di CAPON potrebbe avere l’effetto opposto. Per questo test, il team ha eliminato CAPON in un altro tipo di topo modello di Alzheimer, che in genere aumenta la patologia tau. I ricercatori hanno scoperto che la carenza di CAPON portava a meno tau, meno amiloide-β, meno neurodegenerazione e meno atrofia cerebrale. Pertanto, la riduzione dei livelli di CAPON nei topi AD ha effettivamente ridotto molti dei sintomi fisisiologici di AD.
“La neurodegenerazione è complessa, ma pensiamo che CAPON sia un importante mediatore tra la morte delle cellule, amiloide-β e tau. La rottura di questo legame con i farmaci è una via promettente per il trattamento dell’Alzheimer “, dice Saido. “I topi knock-in di App / MAPT sviluppati dal nostro laboratorio sono uno strumento migliorato per l’intero campo di ricerca sull’Alzheimer”.
Fonte: RIKEN
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