Immagine: in un modello murino della malattia di Alzheimer, i Ricercatori del Salk Institute dimostrano che l’aumento dei Livelli di neuregulin-1 (destra) riduce un marcatore della malattia in una parte del cervello che controlla la memoria.Credit: Salk Institute.
Aumentare i livelli di una proteina specifica del cervello allevia i segni distintivi della malattia di Alzheimer in un modello murino della malattia, secondo una nuova ricerca pubblicata on-line il 25 agosto 2016 in Scientific Reports.
La proteina, chiamata neuregulin-1, ha molte forme e funzioni nel cervello ed è già un potenziale bersaglio per disturbi cerebrali come il morbo di Parkinson, sclerosi laterale amiotrofica e la schizofrenia.
“Neuregulin-1 dispone di un ampio potenziale terapeutico, ma meccanicamente, stiamo ancora cercando di capire come funziona”, dice il ricercatore senior dello studio Kuo-Fen Lee, Professore nei laboratori Clayton Foundation del Salk Institute per Peptide Biology e titolare della cattedra di Neurobiologia molecolare alla Helen McLoraine. “Abbiamo dimostrato che neuregulin-1 promuove il metabolismo delle placche cerebrali che sono caratteristiche della malattia di Alzheimer”.
( Vedi anche:Un farmaco antinfiammatorio tratta con successo la malattia di alzheimer nei topi).
In precedenza, i ricercatori hanno dimostrato che il trattamento con neuregulin-1, per esempio, smorza i livelli della proteina precursore dell’amiloide, una molecola che genera beta-amiloide che si aggregano e formano le placche nel cervello dei malati di Alzheimer. Altri studi suggeriscono che neuregulin-1 potrebbe proteggere i neuroni dai danni causati dal blocco del flusso sanguigno.
Nel nuovo studio, il team di Lee ha testato questa idea in un modello murino della malattia di Alzheimer, aumentando i livelli di una delle due forme di neuregulin-1 nell’ippocampo, una zona del cervello responsabile dell’apprendimento e della memoria. Entrambe le forme della proteina sembravano migliorare le prestazioni dei modelli su un test di memoria spaziale.
Ma c’è di più, i livelli di marcatori cellulari delle beta amiloide e placche, erano notevolmente inferiori nei topi con più neuregulin-1 rispetto ai controlli.
Gli esperimenti condotti dal team suggeriscono che neuregulin-1 rompe le placche aumentando i livelli di un enzima chiamato neprilysin, che ha dimostrato di degradare le beta amiloide. ” Ma questa non è probabilmente l’unica via attraverso la quale neuregulin-1 agisce e stiamo esplorando altri possibili meccanismi d’azione, ad esempio se la proteina migliora la segnalazione tra i neuroni che è ridotta nell’ Alzheimer”, dice il primo autore dello studio Jiqing Xu, un socio di ricerca del gruppo di Lee.
Il trattamento neuregulin-1 non è disponibile sul mercato, anche se viene esplorato in studi clinici come un potenziale trattamento per l’insufficienza cardiaca cronica e la malattia di Parkinson. Un vantaggio di neuregulin-1 come potenziale farmaco è che può attraversare la barriera emato-encefalica, il che significa che potrebbe essere somministrato in modo non invasivo. Altre ricerche suggeriscono che troppo proteina altera le funzioni del cervello. Lavorando con i chimici del Salk, la squadra di Lee ha messo a punto una piccola molecola che può aumentare i livelli di neuregulin-1 (invece di somministrare direttamente la proteina) nelle cellule. Questa terapia alternativa potrebbe essere un modo migliore per prevenire la formazione di placche poichè queste piccole molecole possono facilmente attraversare la barriera emato encefalica.
Il team è interessato a neuregulin-1 anche per i suoi legami con la schizofrenia. Un’ alterazione del gene che codifica per neuregulin-1, una singola modifica in una lettera del codice del DNA del gene, è stata trovata in famiglie con schizofrenia e collegata a malattie ad insorgenza tardiva come l’ Alzheimer e con la psicosi. “La proteina può aiutarci a capire la sovrapposizione tra il morbo di Alzheimer e altri disturbi cerebrali”, dice Lee.
Un avvertimento importante è che la nuova ricerca è stata condotta in un unico tipo di modello di topo del morbo di Alzheimer. Il gruppo di Lee sta testando l’azione di neuregulin-1 in altri modelli. “C’è molto più lavoro da fare prima che neuregulin-1 possa diventare un trattamento, ma siamo entusiasti del suo potenziale, eventualmente in combinazione con altre terapie, per la malattia di Alzheimer”, conclude Lee.
Fonte: Salk
