I ricercatori del Children’s Medical Center Research Institute della UT Southwestern (CRI) hanno scoperto una nuova vulnerabilità metabolica nel carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) che può essere presa di mira dalle terapie farmacologiche esistenti.
Il carcinoma polmonare a piccole cellule è una forma mortale e aggressiva di cancro ai polmoni con poche opzioni terapeutiche e un tasso di sopravvivenza a cinque anni incredibilmente basso del 5%. I ricercatori della CRI ritengono che la chiave per trovare nuove terapie per questa malattia risieda in una migliore comprensione del metabolismo del carcinoma polmonare a piccole cellule.
Le cellule cancerogene riprogrammano le loro vie metaboliche per crescere e diffondersi rapidamente attraverso il corpo. In alcune forme di cancro, le cellule tumorali diventano altamente “dipendenti” da specifiche vie metaboliche a seguito di mutazioni genetiche. Identificare questi percorsi può portare a nuove opzioni di trattamento.
( Vedi anche:Nuovo farmaco efficace contro il carcinoma polmonare a piccole cellule).
“Il metabolismo di SCLC non è stato studiato in precedenza in modo approfondito”, ha affermato il Dottor Ralph DeBerardinis, Professore al CRI e Direttore del programma di malattie genetiche e metaboliche del CRI. “Se identifichiamo i percorsi metabolici che SCLC usa per crescere e diffondersi, allora forse possiamo trovare farmaci per inibirli, in modo da bloccare efficacemente l’approvvigionamento di carburante per questi tumori”.
Per scoprire nuove vulnerabilità in SCLC, i ricercatori del CRI hanno analizzato il metabolismo e l’espressione genica nelle cellule ottenute da più di 25 tumori SCLC umani. Dai dati, i ricercatori hanno identificato due distinte categorie di SCLC definite dal livello di due oncogeni: MYC e ASCL1. Gli oncogeni sono geni noti per promuovere la formazione e la crescita del cancro.
Lo studio, pubblicato su Cell Metabolism, ha scoperto che MYC stimolava la sintesi delle molecole di purina. Le purine sono essenziali affinché le cellule producano RNA e DNA, entrambi necessari per la crescita e la divisione. Le cellule che esprimono MYC avevano un particolare bisogno di un tipo specifico di purina chiamato guanosina.
“Siamo stati entusiasti di scoprire che la sintesi di purine è così importante per questo sottogruppo di cellule SCLC. Esistono già inibitori sicuri ed efficaci della sintesi di guanosina utilizzati in pazienti per altre malattie oltre al cancro. I nostri risultati suggeriscono che i topi con SCLC che esprimono SCC potrebbero trarre beneficio dal trattamento con farmaci che inibiscono la sintesi delle purine “, ha affermato il Dott. Fang Huang, uno studioso in visita presso il CRI e primo autore dell’articolo.
Per testare l’ipotesi, i ricercatori hanno trattato topi da diversi modelli di topi SCLC con il farmaco mizoribina, un inibitore della sintesi delle purine. Il trattamento ha soppresso la crescita del tumore e ha prolungato significativamente la durata della vita nei topi con SCLC che esprimeva MYC.
“I nostri risultati suggeriscono che gli inibitori della sintesi di purine potrebbero essere efficaci nei pazienti con SCLC i cui tumori hanno alti livelli di MYC. Se abbiamo ragione, questo studio potrebbe fornire rapidamente un nuovo trattamento per questa malattia, che al momento presenta poche opzioni”, ha detto il Dr. De Berardinis.
Fonte: UT Southwestern
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