I ricercatori del Moffitt Cancer Center e colleghi della University of South Florida hanno sviluppato una piccola molecola che inibisce STAT3, una proteina che provoca il cancro. Questo sviluppo potrebbe influenzare il trattamento di vari tipi di tumore, compresi il cancro del seno, del polmone, della prostata e altri tipi che dipendono da STAT3 .
Lo studio è apparso online sul numero del 15 gennaio di Cancer Research , una pubblicazione della American Association for Cancer Research.
“STAT3 è stato associato a prognosi infausta e alla resistenza alla chemioterapia, nei pazienti con cancro”, ha spiegato detto M. Sebti, Ph.D., presidente del Dipartimento Drug Discovery a Moffitt. “Due molecole di STAT3 hanno bisogno di legarsi l’un l’altra in un processo chiamato dimerizzazione, per causare tumori maligni. Abbiamo sviluppato una piccola molecola chiamata S3I-1757 per prevenire la dimerizzazione, interrompendo STAT3-STAT3 vincolante. Una volta interrotto questo processo, la capacità di STAT3 di aiutare le cellule tumorali a sopravvivere, crescere e invadere, viene neutralizzata. “
” STAT3 attivo contribuisce al cancro a diversi livelli,” ha spiegato il ricercatore, “Si innesca la proliferazione incontrollata, l’invasione e la diffusione delle cellule tumorali. Questa scoperta rende STAT3, un bersaglio attraente per la scoperta di farmaci e per la terapia.”
Nel 1995 gli scienziati hanno scoperto che STAT3 era coinvolto nella trasformazione maligna del cancro ma i ricercatori non sono stati in grado di sviluppare un inibitore della proteina. In parte, il problema deriva dal fatto che STAT3-STAT3 è un legame proteina-proteina che coinvolge una grande superficie e questo impedisce ai farmaci con piccole molecole, di affrontarlo.
I ricercatori, che hanno lavorato sulla ricerca di un inibitore per STAT3 STAT3-dimerizzazione, hanno recentemente superato la sfida e dimostrato in studi di laboratorio che S31-1757 si è dimostrato efficace nel neutralizzare l’attività di STAT3.
“Abbiamo usato diversi approcci per dimostrare che S31-1757 è in grado di inibire la trasformazione maligna, grazie alla sua capacità di inibire la funzione di STAT3. S31-1757 è risultato in grado di impedire a STAT3 di legarsi.”
I risultati di questa ricerca saranno presentati in occasione della riunione annuale di AACR nel mese di aprile a Washington.
Fonte Cancer Research , 2013; 73 (6): 1922 DOI:10.1158/0008-5472.CAN-12-3175
