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Un nuovo studio condotto dai ricercatori del The Ohio State University Comprehensive Cancer Center- Arthur G. James Cancer Hospital e Solove Research Institute (OSUCCC – James), ha identificato una proteina all’interno di determinate cellule immunitarie che è necessaria per una risposta immunitaria ottimale al cancro.
I risultati, riportati sulla rivista Science Advances, suggeriscono anche che la proteina potrebbe essere utile per prevedere quali pazienti affetti da cancro hanno meno probabilità di rispondere alla forma di terapia chiamata blocco del checkpoint immunitario. La proteina si chiama PCBP1, o proteina legante poli (C) 1. I ricercatori hanno scoperto che PCBP1 aiuta a modellare le risposte immunitarie garantendo che un numero adeguato di cellule T immunitarie attivate si differenzi in cellule T citotossiche, che uccidono le cellule tumorali. Allo stesso tempo, PCBP1 impedisce lo sviluppo di troppe cellule T regolatorie, che non uccidono le cellule tumorali.
“I nostri risultati suggeriscono che PCBP1 è un checkpoint immunitario intracellulare globale e che il suo target offrirebbe un modo per influenzare le risposte antitumorali durante la terapia immunitaria”, afferma il ricercatore principale Zihai Li, MD, PhD, Professore presso la divisione di oncologia medica inell’ Ohio Stato e Direttore dell’Istituto Pelotonia di Immuno-Oncologia (PIIO) presso l’OSUCCC – James. Li è anche membro dell’OSUCCC – James Translational Therapeutics Research Program.
La terapia del blocco del checkpoint immunitario ha rivoluzionato il trattamento del cancro, in particolare nel melanoma, nel cancro del polmone non a piccole cellule e nel cancro della testa e del collo. Ma abbiamo bisogno di modi migliori per identificare quali pazienti trarranno beneficio dalla terapia. PCBP1 può aiutarci a far questo”, dice Ephraim Abrokwa Ansa-Addo, PhD, primo autore dello studio, della Ohio State University Wexner Medical Center. Abrokwa è un assistente Professore nella divisione di oncologia medica e anche membro del programma di ricerca traslazionale terapeutica.
PCBP1 appartiene a una famiglia di molecole chiamate proteine leganti l’RNA. Controlla l’espressione genica quando le cellule T immunitarie si differenziano in cellule T regolatorie o in cellule T citotossiche, che svolgono risposte immunitarie contro le infezioni e il cancro. (Le cellule T citotossiche sono un tipo di cellula T effettrice.) Nelle cellule T attivate, PCBP1 impedisce alle cellule T citotossiche di convertirsi in cellule T regolatorie, promuovendo così le risposte immunitarie contro i tumori.
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Per questo studio, i ricercatori hanno utilizzato linee cellulari, modelli tumorali, modelli animali e modelli di diabete e malattia da trapianto contro l’ospite per comprendere meglio il ruolo del PCBP1 nelle cellule T. La malattia da trapianto contro l’ospite è una condizione in cui le cellule T (innesto) di un donatore vedono le cellule del paziente (ospite) come estranee e quindi attaccano e danneggiano quelle cellule normali.
I risultati chiave dimostrano che:
-In un ambiente non canceroso, una maggiore attività PCBP1 promuove le funzioni delle cellule T citotossiche che inibiscono lo sviluppo e la progressione del tumore.
-In un ambiente tumorale come il microambiente tumorale, una maggiore attività PCBP1 impedisce alle cellule T citotossiche di esprimere fattori come PD-1, che producono condizioni meno favorevoli alla terapia di blocco del checkpoint immunitario.
-In un contesto di cancro, bassi livelli di PCBP1 nelle cellule T citotossiche innescano l’espressione del PD-1 e altri fattori che sopprimono le risposte immunitarie del cancro, producendo condizioni più favorevoli alla terapia di blocco del checkpoint immunitario.
“Nel complesso, i nostri dati indicano che PCBP1 modella la tolleranza e l’immunità regolando distintamente le cellule T citotossiche rispetto alla differenziazione delle cellule T regolatorie e che potrebbe essere un marker per la risposta alla terapia del blocco del checkpoint immunitario“, afferma Li.
Fonte: NewsMedical
