Una nuova importante scoperta che farà progredire in modo significativo gli sforzi per creare il primo vaccino contro l’AIDS a base di anticorpi è stata pubblicata oggi dai ricercatori del La Jolla Institute for Allergy and Immunology.
Shane Crotty,scienziato della Jolla Institute, ha dimostrato che alcune cellule T helper sono importanti per innescare una forte risposta anticorpale contro il virus HIV, il virus che causa l’AIDS .
“Abbiamo dimostrato che un tipo specifico di queste cellule, note come follicolari T helper (TFH), non sono solo necessarie, ma sono un fattore limitante che distingue tra una media e una potente risposta anticorpale al virus HIV”, dice Crotty, una collaboratrice scientifica dell Centro per l’HIV / AIDS Vaccine Immunology & Immunogen Discovery (CHAVI-ID), un importante consorzio di ricerca guidato dal The Scripps Research Institute.
In particolare, Crotty ha mostrato che la frequenza delle cellule tfh è correlata con lo sviluppo di anticorpi neutralizzanti l’HIV, in un grande gruppo di individui affetti da HIV.
“Shane Crotty ed i suoi collaboratori hanno fatto un importante passo avanti nella comprensione di come potenti anticorpi anti-HIV possono essere creati, un passo che è di vitale importanza per lo sforzo di sviluppare un vaccino contro l’AIDS, dato che gli anticorpi sono fondamentali per i vaccini di maggior successo”, dice Crotty che è un esperto mondiale della produzione di anticorpi di controllo e, collaborando con i ricercatori sull’AIDS, lui e il suo gruppo hanno dimostrato come queste cellule possono essere monitorate nel sangue e ha fornito la prova della loro importanza nel generare i giusti tipi di anticorpi HIV. ”
I risultati sono stati pubblicati online sulla rivista Immunity.
Gli anticorpi possono essere pensati come bombe intelligenti del corpo, che cercano agenti infettivi e loro tag per la distruzione. Ventisei vaccini umani esistono attualmente nel mondo, 24 dei quali opera innescando la produzione di anticorpi. Cellule TFH sono un tipo di cellule CD4 + T helper specializzate nel fornire aiuto alle cellule B, che sono le cellule che producono gli anticorpi. “In sostanza si tratta di cellule TFH che inducono le cellule B a produrre anticorpi”, spiega Crotty.
Nessun vaccino attualmente esiste per l’HIV (virus dell’immunodeficienza umana) e non vi è alcuna cura per l’AIDS (sindrome da immunodeficienza acquisita), che attualmente infetta 34 milioni di persone in tutto il mondo. Mentre farmaci per l’AIDS hanno esteso la vita di molti malati, l’AIDS resta un killer, soprattutto nei paesi in via di sviluppo, rendendo la ricerca di un efficace vaccino contro l’HIV una priorità di salute pubblica.
Nel suo studio, Crotty ha usato campioni di sangue di pazienti affetti da HIV e un gruppo di controllo di persone senza la malattia. Come parte delle sue scoperte, Crotty ha anche sviluppato un test efficace per identificare i marcatori fenotipici per le cellule TFH nel sangue, un importante nuovo strumento per i ricercatori di AIDS.
“Abbiamo scoperto che rari individui affetti da HIV che hanno prodotto gli anticorpi contro l’HIV avevano in circolazione livelli più elevati di un particolare tipo di cellule TFH circolanti nel sangue”. Ulteriormente, lo studio ha mostrato una correlazione diretta tra i livelli di cellule e la risposta anticorpale tfh. “Più alto è il livello di cellule TFH, più significativa la risposta anticorpale”, dice Crotty.
Crotty sostiene che la capacità di misurare tfh cellule nel sangue, assisterà i ricercatori di AIDS, servendo come indicatore della risposta anticorpale. “La questione è: ‘come facciamo a fare un vaccino che stimolerà quegli anticorpi ampiamente neutralizzanti?’ La necessità di suscitare cellule TFH è un pezzo fondamentale di questo puzzle “.
La scoperta è l’ultima grande scoperta di Crotty per quanto riguarda le cellule TFH. Nel 2009, ha attirato l’attenzione nazionale con la sua scoperta, pubblicata su Science, illuminando un pezzo fondamentale del meccanismo del corpo per attivare la produzione di anticorpi. Ha dimostrato che il gene BCL6 era come un on e off o regolatore matrice, che ha attivato la produzione di cellule TFH, che a sua volta ha indotto le cellule B a produrre più anticorpi. Questa scoperta seminale ha portato al suo riconoscimento come uno scienziato importante nella progettazione di vaccini, e al suo inserimento come un esperto di cellule T, nel consorzio CHAVI-ID per lo sviluppo di un vaccino anti AIDS.
“Per molto tempo si è ritenuto impossibile creare un vaccino contro l’AIDS”, spiega Crotty. ” a causa di una convinzione che gli esseri umani semplicemente non producono buoni anticorpi contro l’HIV e anche perché il virus è estremamente mutevole. Ma nel corso degli anni, rari individui hanno cominciato a dimostrare una forte risposta anticorpale contro il virus HIV. I ricercatori della Scripps e altre istituzioni hanno iniziato l’analisi di campioni di sangue di queste persone e hanno scoperto che stavano producendo anticorpi ampiamente neutralizzanti, in grado di eliminare la maggior parte delle varietà di HIV. Le stime attuali rivelano che solo circa il cinque per cento dei pazienti affetti da AIDS sono in grado di produrre questi anticorpi potenti contro l’HIV, e solo anni dopo l’infezione”.
Nel consorzio CHAVI-ID a Scripps, esperti di vaccini da tutto il paese stanno collaborando per creare un vaccino contro l’HIV che attiveranno questi anticorpi forti e protettivi prima dell’infezione. Il consorzio utilizza un duplice approccio integrato, con un gruppo di ricerca che si concentra su anticorpi e cellule B e l’altro gruppo che esplora il ruolo delle cellule T in aiuto alle cellule B che producono anticorpi, che è l’area di studio di Crotty.
Fonte Immunità , settembre 2013 DOI: 10.1016/j.immuni.2013.08.031
