Sclerosi multipla: scoperto nuovo bersaglio farmacologico

Sclerosi multipla – Immagine Credit Public Domain-

Gli studi preclinici condotti dal CAMH, che utilizzano un farmaco a piccola molecola, si sono rivelati promettenti come potenziale nuovo trattamento per la sclerosi multipla (SM).

I risultati sono stati pubblicati sulla rivista Science Advances.

Ampliando il suo lavoro precedente che identificava un nuovo bersaglio farmacologico per il trattamento della SM, la Dr.ssa Fang Liu e il suo team, hanno ora creato un composto con piccole molecole che è efficace in due diversi modelli animali di SM. Ciò rappresenta un progresso chiave che avvicina la ricerca sulla SM alla clinica, per avere un impatto sulla cura del paziente.

È noto che la SM danneggia la mielina, una guaina protettiva che si forma attorno ai nervi nel cervello e nel midollo spinale. Poiché il danno alla mielina è innescato dall’infiammazione causata dal sistema immunitario, fino ad ora tutti gli attuali trattamenti farmacologici per la SM colpiscono il sistema immunitario.

In questo studio, la Dr.ssa Fang Liu, scienziata senior del CAMH e il suo team, hanno trattato la SM in un modo completamente diverso, prendendo di mira il sistema del glutammato. I risultati dello studio hanno mostrato che il composto guida appena sintetizzato, non solo ha ridotto i sintomi simili alla SM, ma può anche riparare la mielina danneggiata in due diversi modelli preclinici di SM.

Spiegano gli autori:

“Sebbene la maggior parte delle ricerche e dei trattamenti per la sclerosi multipla (SM) si concentrino sulle reazioni autoimmuni che causano la demielinizzazione, è possibile che la neurodegenerazione preceda la risposta autoimmune. Pertanto, gli antagonisti dei recettori del glutammato che prevengono l’eccitotossicità si sono mostrati promettenti nei modelli animali di SM, sebbene il blocco della segnalazione del glutammato prevenga le funzioni neuronali critiche. Questo studio riporta la scoperta di una piccola molecola che previene l’eccitotossicità mediata da AMPA prendendo di mira un sito di legame allosterico. È stato utilizzato un approccio di apprendimento automatico per individuare piccole molecole mirate alla subunità GluA2 del recettore AMPA. Il candidato principale ha potenti effetti nel ripristinare la funzione neurologica e la mielinizzazione, riducendo al contempo la risposta immunitaria in modelli murini sperimentali di encefalite autoimmune e SM con Cuprizone, senza influenzare la neurotrasmissione basale o l’apprendimento e la memoria. Questi risultati facilitano lo sviluppo di un trattamento per la SM con un meccanismo d’azione diverso rispetto agli attuali farmaci immunomodulatori ed evitano importanti effetti fuori bersaglio degli antagonisti dei recettori del glutammato. Questa classe di terapie per la SM potrebbe essere utile come trattamento alternativo o complementare alle terapie esistenti”.

“Il nostro composto ha avuto un effetto sorprendente sul salvataggio della mielina e della funzione motoria nei modelli di laboratorio e spero che questi effetti si traducano in clinica per aggiungersi ai trattamenti attuali e portare nuova speranza ai pazienti con SM”, ha affermato la Dr.ssa Liu. “Come con i cocktail di farmaci chemioterapici contro il cancro, il target simultaneo del percorso della SM in più punti, può avere effetti sinergici e portare a risultati migliori”.