(Sclerosi multipla-Immaginme Credit Cell).
Gli studi sull’encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE), il modello animale della sclerosi multipla, hanno mostrato potenziali legami tra componenti della dieta, composizione del microbioma e modulazione delle risposte immunitarie. In questa recensione, i ricercatori rianalizzano e discutono i risultati in un modello EAE di marmoset outbred in cui un integratore alimentare a base di yogurt ha ridotto la frequenza e la gravità della malattia.
I risultati dello studio mostrano che sebbene la dieta abbia effetti rilevabili sul microbioma fecale, i cambiamenti del microbioma sono più fortemente associati allo sviluppo dell’EAE. Un’adeguata alimentazione è un fattore importante per il normale sviluppo del sistema immunitario, nonché per il suo corretto funzionamento per tutta la vita. Diversi nutrienti, come retinolo, tocoferolo, fibra alimentare e acidi grassi essenziali, sono in grado di modulare l’intensità dei processi infiammatori. Inoltre, per l’assemblaggio e il mantenimento della guaina mielinica è necessario un apporto di nutrienti attentamente orchestrato. Malattie autoimmuni e neurodegenerative, come la sclerosi multipla (SM) e il suo modello animale di encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE), possono svilupparsi quando la guaina mielinica e gli assoni sono danneggiati dall’infiammazione autoimmune.
Acidi grassi polinsaturi a catena lunga, zinco, ferro, colina, colesterolo, fosfolipidi e sfingomielina da fonti alimentari hanno tutti dimostrato di svolgere ruoli importanti nella produzione e riparazione della mielina, sia come fonti di energia che come componenti chiave della guaina mielinica. Alcuni effetti della dieta sullo sviluppo della SM potrebbero essere mediati dal microbioma intestinale, che è stato implicato nell’eziologia di entrambe le condizioni di SM e EAE. La dieta è uno dei principali fattori che determina la composizione e il metabolismo del microbiota intestinale, di cui si avvantaggia l’ospite per difendersi dai patogeni e modulare il sistema immunitario. Poiché la dieta influisce sia sulle funzioni immuno-metaboliche dell’ospite che sul microbiota intestinale e questi tre fattori interagiscono dinamicamente per influenzare i meccanismi immunitari intestinali innati e adattativi, tutti e tre i componenti di questa triade (dieta, microbioma intestinale e sistema immunitario) e le interazioni tra essi devono essere presi in considerazione quando si valutano gli esiti dei pazienti negli interventi clinici mirati ai processi autoimmuni e infiammatori. Le relazioni causa-effetto che collegano la dieta alla malattia e se i meccanismi sottostanti sono dipendenti dal microbioma o indipendenti dal microbioma sono difficili da svelare negli esseri umani, fornendo così una forte motivazione per condurre studi sulla dieta in modelli animali in combinazione con un monitoraggio dettagliato di entrambi gli ospiti e le risposte del microbioma. Gli studi sugli animali hanno inoltre il vantaggio che i fattori ambientali possono essere controllati in modo più rigoroso.
È stato recentemente scoperto che un integratore alimentare giornaliero preparato con yogurt intero ha ridotto l’incidenza della malattia simile alla SM (EAE) dal 100% al 65% in un modello marmoset di SM. Questa scoperta è stata fatta per caso quando, nel 2014, il Biomedical Primate Research Center (Rijswijk, Paesi Bassi) ha introdotto un integratore alimentare a base di yogurt (YBS) per sostituire il precedente integratore alimentare a base di acqua (WBS) nella dieta dells loro colonia di marmotte. Questo passaggio è stato effettuato nel tentativo di ridurre il rischio di sindrome da deperimento marmoset, un deficit proteico-calorico che è clinicamente caratterizzato da perdita di peso, diarrea cronica, atrofia muscolare e anemia, ed è stata descritta in diverse specie di scimmie, tra cui uistitì comuni ( Callithrix jacchus ) e tamarini cotonosi (S aguinus oedipus ). Non è chiaro se o come il cambiamento della dieta YBS abbia causato la diminuzione dell’incidenza di EAE negli uistitì selezionati dalla colonia.
Per valutare se il cambiamento nell’integratore alimentare abbia causato la diminuzione dell’incidenza di EAE e se questi benefici fossero collegati alla composizione del microbiota intestinale, è stato eseguito un intervento controllato in otto coppie di gemelli dizigoti uistitì di razza adulta. Sebbene lo studio fosse preliminare e di piccole dimensioni (con solo 16 animali), i risultati suggerivano che la dieta YBS era associata a una ridotta incidenza della malattia (sei su otto scimmie alimentate con YBS contro otto su otto scimmie alimentate con WBS) e a una riduzione significativa del midollo spinale di demielinizzazione. Questo lavoro ha anche valutato, per la prima volta, il microbioma intestinale di uistitì sani in cattività e come la dieta e/o l’induzione di malattie hanno influenzato la composizione naturale del microbioma degli uistitì.
Lo studio esamina le prove di un ruolo del microbiota intestinale nella SM e nell’EAE. Guidati dai risultati e da altri studi sul ruolo della nutrizione nelle malattie neurogenerative, i ricercatori rivelano come componenti specifici della dieta YBS possano aver contribuito alla diminuzione dell’incidenza della malattia e della patologia del midollo spinale negli uistitì sia per via “dipendente dal microbioma” che effetti “indipendenti dal microbioma”.
Evidenza di un asse dieta-microbioma-sclerosi multipla
Diverse vie di ricerca hanno suggerito che alterazioni o interruzioni del microbiota intestinale, spesso definite “disbiosi”, possono contribuire allo sviluppo della SM.Questa ipotesi è stata supportata da studi epidemiologici che hanno collegato fattori di stress che interrompono il microbiota intestinale nelle prime fasi della vita, come antibiotici e taglio cesareo, con un aumentato rischio di Sclerosi multipla. Studi su modelli murini di Sclerosi multipla hanno anche chiaramente dimostrato che lo sviluppo di EAE è attenuato nei topi privi di germi e nei topi trattati con antibiotici. È stato quindi suggerito che firme microbiche distinte possono determinare il decorso della SM, in particolare modulando tra le varianti cronica progressiva e remittente-recidivante della malattia.
