(Sclerosi multipla-Immagine Credit Public Domain).
Un team internazionale di ricercatori guidato dal Karolinska Institutet in Svezia riferisce che le cellule del sistema nervoso centrale note come oligodendrociti potrebbero avere un ruolo diverso nello sviluppo della sclerosi multipla (SM), più di quanto si pensasse in precedenza.
I risultati sdello studio, pubblicati sulla rivista Neuron, potrebbero portare allo sviluppo di nuovi approcci terapeutici per la SM.
La SM è guidata dalle cellule immunitarie che attaccano gli oligodendrociti e la mielina che producono. La mielina è una guaina isolante attorno alle cellule nervose. Questi attacchi interrompono il flusso di informazioni nel cervello e nel midollo spinale e provocano danni ai nervi che innescano sintomi associati alla SM come tremori e perdita dell’andatura.
Comprendere quali meccanismi influenzano il rischio di SM è fondamentale per trovare terapie efficaci. Precedenti studi genetici hanno trovato regioni nel genoma umano che contengono mutazioni (polimorfismi a singolo nucleotide) associate ad un aumentato rischio di SM. Molte di queste regioni sono localizzate vicino a geni attivi nelle cellule immunitarie.
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Configurazione aperta del genoma
In questo studio, i ricercatori mostrano nei topi e nei campioni di cervello umano che gli oligodendrociti e i loro progenitori hanno una configurazione aperta del genoma vicino ai geni immunitari e alle regioni associate al rischio di SM. Ciò suggerisce che le mutazioni del rischio di SM possono avere un ruolo nell’attivazione dei geni vicini negli oligodendrociti e nei loro progenitori, il che significa che potrebbero svolgere un ruolo più importante di quanto si pensasse in precedenza nello sviluppo della Sclerosi multipla.
Spiegano gli autori:
“La sclerosi multipla (SM) è caratterizzata da un attacco mirato all’oligodendroglia (OLG) e alla mielina da parte delle cellule immunitarie, che si ritiene siano i principali fattori di suscettibilità alla SM. Abbiamo scoperto che i geni immunitari mostrano uno stato di cromatina innescato nel topo e nell’OLG umano in un contesto non patologico, compatibile con le transizioni verso stati di immunocompetenza nella SM. Abbiamo identificato BACH1 e STAT1 come fattori di trascrizione coinvolti nella regolazione del gene immunitario nelle cellule precursori degli oligodendrociti (OPC). Un sottoinsieme di geni immunitari presenta la bivalenza di H3K4me3/H3K27me3 negli OPC, con l’inibizione di Polycomb che porta alla loro maggiore attivazione dopo il trattamento con interferone gamma (IFN-γ). Alcuni polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) di suscettibilità alla SM si sovrappongono a queste regioni regolatorie nel topo e nell’OLG umano. Il trattamento delle OPC murine con IFN-γ porta al rimodellamento dell’architettura della cromatina in questi loci e all’espressione alterata dei geni interagenti. Pertanto, la suscettibilità alla SM può coinvolgere l’OLG, che costituisce quindi nuovi bersagli per le terapie immunologiche per la SM“.
astratto grafico
Immagine Credito Karolinska Institutet
“I nostri risultati suggeriscono che il rischio di sclerosi multipla potrebbe manifestarsi con un malfunzionamento non solo delle cellule immunitarie, ma anche degli oligodendrociti e delle loro cellule precursori“, afferma Gonçalo Castelo-Branco, Professore presso il Dipartimento di biochimica e biofisica medica, Karolinska Institutet, che ha condotto lo studio con i co-primi autori Mandy Meijer, un Ph.D. studente ed Eneritz Agirre, ricercatore. “Questi risultati indicano che queste cellule possono anche essere prese di mira per approcci terapeutici per la SM, per prevenire il malfunzionamento che potrebbe essere causato da queste mutazioni”.
Fonte:Neuron
