(Sclerodermia-Immagine Credit Public Domain).
La sclerosi sistemica è una malattia autoimmune associata a infiammazione e fibrosi o cicatrici che colpisce organi tra cui pelle, cuore, reni e polmoni.
Questa forma di sclerodermia, questo irrigidimento e ispessimento della pelle è una malattia progressiva che colpisce circa 80.000 americani e non ha una chiara patogenesi o un’opzione di trattamento approvata dalla FDA, lasciando una percentuale di pazienti colpiti a sviluppare cicatrici così gravi da aver bisogno di un trapianto di organo.
La fibrosi polmonare è la principale causa di mortalità nei pazienti con sclerosi sistemica, con la sua prevalenza in aumento e nessun modo per stabilizzare o invertire il danno, secondo Dinesh Khanna, MBBS, MSc, Direttore del Programma Sclerodermia del Michigan Medicine.
“Questo è il motivo per cui ho deciso di identificare biomarcatori che aiutano a identificare i pazienti a più alto rischio di questa malattia progressiva. Una scoperta è vitale per il successo dello sviluppo clinico di un nuovo trattamento”, dice.
Khanna ha stretto una collaborazione con Thiru Ramalingam, MBBS, Ph.D., uno scienziato del Genentech con esperienza in biomarcatori correlati alla fibrosi. Insieme, utilizzando l’esperienza clinica di Khanna e il ricco database dell’Università del Michigan e il laboratorio di Ramalingam, la coppia ha studiato il potenziale legame tra autoanticorpi, attivazione delle cellule mieloidi e progressione della fibrosi polmonare in pazienti con sclerosi sistemica e malattia polmonare associata (Ssc-ILD), scoprendo questi fattori individuali cooperano per promuovere e far progredire la fibrosi polmonare.
La ricerca, pubblicata su Cell Reports Medicine, ha scoperto che una proteina, l’osteopontina, potrebbe essere responsabile dell’attivazione delle cicatrici polmonari. La scoperta è stata fatta valutando tre coorti di pazienti con sclerosi sistemica e il loro sistema immunitario.
“Lo scleroderma è una malattia autoimmune, il che significa che il sistema immunitario è cronicamente innescato dal corpo”, spiega Khanna. “Il sistema immunitario pensa che ci sia un microbo proveniente dall’esterno del corpo e attacca le proteine chiamate autoantigeni, cosa comune in pazienti con malattie autoimmuni. Questa interazione crea un complesso immunitario. Questi immunocomplessi sono attivatori dei macrofagi, cellule del sistema immunitario incaricate di combattere “l’intruso”.
“Quando il macrofago viene attivato da immunocomplessi, abbiamo scoperto che secerne un’abbondanza di una proteina chiamata osteopontina – precedentemente implicata nella fibrosi”, dice Ramalingam. “Alti livelli di questa proteina sono stati confermati creando una coltura in vitro, cioè fuori dal corpo, per emulare il complesso immunitario immobilizzato nel tessuto polmonare di un paziente con SSc-ILD”.
I livelli di Osteopontina in un dato momento erano prognostici per un futuro deterioramento della funzione polmonare, secondo lo studio.
La ricerca di Khanna e Ramalingam ha anche evidenziato come la quantità di osteopontina circolante nei pazienti con SSc-ILD sia stata amplificata da alcune cellule, tra cui il fattore stimolante le colonie monocitarie autocrine e l’interleuchina-6, una proteina che aiuta a regolare il sistema immunitario.
Vedi anche:Fibrosi e sclerodermia: importante passo avanti nel trattamento
Mirare all’interleuchina-6 per ridurre i livelli di osteopontina
Questa ricerca completa un altro dei recenti studi di Khanna pubblicato su The Lancet Respiratory Medicine che presenta il potenziale di Tocilizumab, un recettore anti-interleuchina-6 e farmaco immunosoppressore spesso usato per trattare l’artrite reumatoide, come obiettivo per ridurre i livelli di osteopontina nei pazienti con sclerosi sistemica.
In 20 paesi e 75 siti, lo studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo ha rilevato che Tocilizumab ha portato a una diminuzione dell’osteopontina, confermando la connessione tra questa proteina pro-infiammatoria e l’interleuchina-6, secondo lo studio. I 162 mg di Tocilizumab o placebo sono stati somministrati tramite iniezione settimanalmente per 48 settimane.
“Collettivamente, questi dati suggeriscono un collegamento plausibile tra autoanticorpi e progressione della fibrosi polmonare. Osteopontina ha il potenziale per essere un promettente biomarcatore e potenziale bersaglio per future terapie per chi soffre di SSc-ILD”, dice Khanna. “Se chiedessi al nostro team per quale malattia vorremmo ricevere un trattamento, diremmo la sclerodermia. Anche questa risposta è rimasta coerente negli ultimi 15 anni. Guardi i pazienti morire lentamente ed è devastante. Noi abbiamo accettato la sfida di cercare di aiutare i pazienti meglio che possiamo, continuando la ricerca di un trattamento o di una cura “.
Fonte:EurekAlert
