Sclerodermia-Immagine Credit Public Domain-
Una nuova ricerca condotta all’ACR Convergence 2023, il meeting annuale dell’American College of Rheumatology (ACR), mostra che i pazienti con sclerosi sistemica giovanile refrattaria o sclerodermia, sono migliorati significativamente in quasi tutte le misurazioni, due anni dopo il trapianto autologo di cellule staminali.
La sclerosi sistemica a esordio giovanile (jSSc), chiamata anche sclerodermia, è una malattia autoimmune deturpante caratterizzata dall’indurimento della pelle e degli organi interni, inclusi il tratto digestivo, i polmoni, il sistema muscolo-scheletrico, i reni e il cuore. Gli effetti psicologici e fisici della malattia persistono fino all’età adulta e molti pazienti hanno una durata di vita ridotta.
Le terapie efficaci per la jSSc grave sono limitate. Lo standard di cura è il farmaco chemioterapico Ciclofosfamide, che può causare complicazioni significative. Studi condotti negli Stati Uniti e in Europa hanno dimostrato che gli adulti affetti da SSc e resistenti ai trattamenti standard possono trarre beneficio da un trapianto autologo di cellule staminali (ASCT), che utilizza le cellule staminali emopoietiche del paziente per ripristinare il sistema immunitario. Si sa molto meno sulla sicurezza e sull’efficacia della procedura nei pazienti giovani.
Kathryn Torok, MD, Direttrice della Scleroderma Clinic presso l’Università di Pittsburgh e colleghi, si sono sentiti fiduciosi nello sviluppo di un protocollo di trapianto autologo di cellule staminali per adolescenti e giovani adulti grazie al suo successo nei pazienti più anziani e ad un rischio significativamente ridotto di mortalità associata. Il loro protocollo è anche meno intenso di altri, utilizza leggermente meno radiazioni e limita la quantità di ciclofosfamide, sostituendola con Tiotepa e Alemtuzumab.
Il primo gruppo di ricercatori comprendeva cinque pazienti di età compresa tra 15 e 21 anni che sono stati indirizzati al centro pediatrico per la sclerodermia dell’Università di Pittsburgh dopo aver fallito nel rispondere a più di tre terapie immunosoppressive. “Tutti soddisfacevano i criteri per un trapianto autologo di cellule staminali a causa della gravità dei sintomi”.
“L’unica opzione per i primi due pazienti ad esordio giovanile del nostro centro sottoposti a trapianto di cellule staminali sarebbe stato un trapianto di polmone se la loro malattia polmonare interstiziale (ILD) avesse continuato a progredire“, afferma Torok.
I ricercatori hanno seguito il protocollo standard per i trapianti di cellule staminali: “farmaci per aumentare le cellule staminali, che sono state raccolte tramite aferesi con selezione CD34 e poi congelate, seguite da cinque giorni di intensa chemioradioterapia per distruggere le cellule nel midollo osseo”.
I pazienti hanno poi ricevuto un’infusione delle proprie cellule staminali che hanno iniziato ad espandersi e a formare nuove cellule sane nel midollo osseo entro 10-20 giorni. Il tempo tipico di ricovero ospedaliero per l’intera procedura era di tre o quattro settimane.
I risultati clinici e le valutazioni riferite dai pazienti sono stati raccolti al basale e fino a 24 mesi dopo il trapianto. I risultati hanno mostrato un miglioramento complessivo della malattia del 75%, con un miglioramento medio sostenuto dello spessore della pelle pari all’87%. Quattro pazienti hanno avuto un miglioramento del 55% dei sintomi intestinali e tre hanno avuto una riduzione del 67% del bruciore di stomaco, un problema comune nella sclerodermia. In alcuni pazienti si sono verificati miglioramenti dal 5% a più del 10% nella funzionalità polmonare.
Il Childhood Health Assessment Questionnaire ha mostrato una riduzione media significativa tra tutti i pazienti a sei mesi, mentre il punteggio funzionale del trapianto di midollo osseo è aumentato da una media di 68 a 86, entrambi a significare un miglioramento significativo della funzione.
“Sono rimasto piacevolmente sorpreso dai risultati”, afferma Torok. “I pazienti potevano fare fisicamente cose che non riuscivano a fare da anni. Ad esempio, il primo paziente passò dal poter aiutare la mamma per circa 10 minuti a dipingere una stanza della casa a poter dipingere l’intera parete senza una pausa o sentirsi esausto o completamente rigido. È diventato più indipendente, è andato al college, ha trovato un lavoro e ha viaggiato. Il secondo paziente è stato in grado di andare in bicicletta senza difficoltà respiratorie per la prima volta dopo anni ed era estasiato. Questi sono momenti che cambiano la vita di questi pazienti”.
Torok è in procinto di trapiantare più pazienti e il suo team sta sviluppando linee guida generali per indirizzare i pazienti ai trapianti di cellule staminali.
“L’obiettivo finale è quello di non aspettare diversi anni e di non assistere al fallimento di diversi farmaci prima di arrivare al trapianto autologo di cellule staminali”, afferma. “Il nostro obiettivo è intervenire prima, una volta che la sicurezza e l’efficacia saranno state dimostrate con il nostro studio attuale. Uno dei problemi pratici che dobbiamo affrontare è l’approvazione dell’assicurazione. In media, ci vogliono circa 12 mesi dal momento in cui il nostro centro designa un paziente appropriato per un trapianto di cellule staminali fino al momento in cui ne verrà approvato“.
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Nonostante gli ostacoli, “il trapianto autologo di cellule staminali è un intervento veramente salvavita per i pazienti affetti da sclerosi sistemica a esordio giovanile“, afferma Torok. “È la migliore terapia per la malattia grave o refrattaria in questo momento. Le cose potrebbero cambiare o essere modificate in futuro, ma attualmente è la migliore terapia“.
Fonte: American College for Rheumathology
