Sclerodermia-Immagine credit Pixabay/CC0 Public Domain.
La sclerosi sistemica, o sclerodermia, causa l’indurimento della pelle e dei tessuti connettivi. Spesso, la malattia danneggia altri organi, come cuore, reni, polmoni e tratto gastrointestinale e può portare alla morte.
NLa sclerosi sistemica o sclerodermia, causa l’indurimento della pelle e dei tessuti connettivi. Spesso, la malattia danneggia altri organi, come cuore, reni, polmoni e tratto gella popolazione di persone affette da sclerosi sistemica, i pazienti con sclerosi sistemica cutanea diffusa hanno spesso una prognosi peggiore e un tasso di mortalità più elevato rispetto ai pazienti con sclerosi sistemica cutanea limitata. Una diagnosi e un trattamento precoci potrebbero rallentare la progressione della malattia, ma attualmente non esiste un biomarcatore clinico per identificare i pazienti a rischio di esiti peggiori.
In un nuovo studio pubblicato di recente su The Lancet Rheumatology, un gruppo di scienziati guidato da Monique Hinchcliff, MD, MS, presso la Yale School of Medicine (YSM) e Francesco Del Galdo, MD, Ph.D., presso il Chapel Allerton Hospital nel Regno Unito, ha dimostrato per la prima volta che una firma degli interferoni di tipo 1 (IFN), un gruppo di proteine coinvolte nella segnalazione cellulare, può essere utilizzata come biomarcatore del sangue per i pazienti con sclerosi sistemica cutanea diffusa.
Questi risultati rappresentano un passo importante verso l’identificazione precoce di questo gruppo di pazienti ad alto rischio.
La diagnosi precoce è fondamentale
Sebbene la sclerodermia sia una malattia rara (negli Stati Uniti colpiscono circa 300.000 persone), può essere molto grave.
“Ha il tasso di mortalità più alto tra tutte le malattie reumatiche autoimmuni, peggiore dell’artrite reumatoide e del lupus“, afferma Hinchcliff, Professore associato di medicina (reumatologia, allergologia e immunologia) presso lo YSM.
I medici solitamente classificano i pazienti con sospetta sclerosi sistemica in base alla presentazione della malattia: quelli con fibrosi cutanea sotto i gomiti e le ginocchia sono considerati affetti da sclerodermia cutanea limitata. Questi pazienti hanno solitamente esiti meno gravi rispetto a quelli con il sottotipo diffuso, in cui la fibrosi cutanea si diffonde sopra ginocchia e gomiti e ad altre parti del corpo.
Alcuni pazienti affetti dal sottotipo diffuso possono diventare disabili o sviluppare condizioni progressive e debilitanti.
“Se individuiamo i pazienti in una fase precoce e li trattiamo in modo più aggressivo, spesso possiamo prevenire esiti negativi”, afferma Hinchcliff.
IFN come potenziale biomarcatore
Per trovare un marcatore affidabile che potesse aiutare i medici a prevedere esiti sfavorevoli nei pazienti con sclerodermia cutanea diffusa, Hinchcliff e ricercatori clinici di 11 centri accademici negli Stati Uniti hanno collaborato per reclutare pazienti con sclerosi sistemica cutanea diffusa in fase iniziale. Nel 2012, gli scienziati hanno collaborato per creare il Registro Prospettico statunitense della Sclerosi Sistemica Precoce (PRESS). Il registro è composto da pazienti con sclerosi sistemica cutanea diffusa in fase iniziale che soddisfano criteri specifici. Il nuovo studio ha incluso 110 pazienti PRESS.
Più o meno nello stesso periodo, un gruppo di scienziati nel Regno Unito guidato da Del Galdo iniziò a reclutare un’altra coorte di 32 individui sani e 72 pazienti con diagnosi di sclerosi sistemica cutanea diffusa. Questa coorte fu chiamata Stratification for Risk of Progression in Scleroderma (STRIKE).
Tuttavia, i livelli sierici di IFN di tipo 1 sono difficili da misurare. Per superare questa difficoltà, gli scienziati hanno misurato le concentrazioni di diverse molecole che compaiono in risposta agli IFN di tipo 1 e che sono sufficientemente abbondanti da poter essere misurate, fungendo così da misura indiretta degli IFN di tipo 1.
Hanno scoperto che i soggetti nella coorte PRESS con punteggi sierici di IFN elevati tendevano ad avere una funzionalità polmonare e una disabilità peggiori, come dolore articolare cronico, all’inizio dello studio e una funzionalità polmonare peggiore durante il follow-up rispetto ai pazienti con punteggi sierici di IFN bassi. Nella coorte STRIKE, i pazienti con punteggi sierici di IFN elevati presentavano una funzionalità polmonare peggiore rispetto a quelli con punteggi bassi e le differenze persistevano durante il follow-up. In entrambe le coorti, i soggetti con punteggi sierici di IFN elevati presentavano anche tassi di mortalità più elevati rispetto a quelli con punteggi più bassi.
Dato che la malattia polmonare correlata alla sclerodermia è la principale causa di morte nella popolazione di pazienti affetti da sclerodermia, l‘identificazione di un biomarcatore del sangue in grado di identificare i pazienti a maggior rischio di malattia polmonare è una scoperta importante.
Un editoriale pubblicato anch’esso sulla rivista sottolineava le potenzialità di queste scoperte.
Hinchcliff ritiene che un giorno l’elevato punteggio IFN nel siero potrebbe rivelarsi utile per prevedere quali pazienti nelle fasi iniziali della malattia siano a rischio di sviluppare una forma grave della malattia, consentendo trattamenti più personalizzati ed efficaci.
“Si tratta di persone ad alto rischio e dobbiamo davvero impegnarci a monitorarle attentamente e a trattarle in modo aggressivo prima che si verifichino danni ai polmoni“, afferma Hinchcliff.
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“I nostri risultati suggeriscono che misurare l’attività dell’IFN di tipo I è simile a valutare il carburante che alimenta i processi autoimmuni nei pazienti con sclerosi sistemica”, aggiunge. “Sebbene siano necessarie ulteriori validazioni e test, la possibilità di distinguere tra pazienti ad alto e basso rischio con sclerosi sistemica cutanea diffusa utilizzando un esame del sangue rappresenta un grande passo avanti per la comunità“.
Fonte: The Lancet Rheumatology