Schizofrenia-Immagine: saggio di prossimità a scintillazione legante la cattura di anticorpi [ 35 S]GTPγS (SPA). Credito: Nature Communications (2024).
Uno studio internazionale, pubblicato su Nature Communications, potrebbe facilitare la creazione di nuovi trattamenti personalizzati per le persone con diagnosi di schizofrenia. Si tratta di pazienti che soffrono di vari tipi di sintomi, come deliri, allucinazioni, deficit cognitivi, disturbi della memoria o del linguaggio e sintomi depressivi.
I trattamenti attuali, che mirano in gran parte a un bersaglio terapeutico specifico, il recettore della serotonina di tipo 2A, non consentono un’azione selettiva sui sintomi sperimentati dal paziente, causando effetti collaterali e problemi metabolici o motori, tra gli altri, che portano all’abbandono del trattamento.
In questo contesto, lo studio ha identificato il ruolo di alcune proteine, le proteine G, che svolgono un ruolo vitale nella modulazione delle risposte cellulari nella schizofrenia. Nello specifico, è stato dimostrato che due tipi di queste proteine consentono la modulazione dei principali sintomi di questo disturbo.
La ricerca è stata condotta dall’Istituto di ricerca medica dell’Ospedale del Mar, in collaborazione con ricercatori del Gruppo di Neuropsicofarmacologia dell’Università dei Paesi Baschi (UPV/EHU) e ricercatori del CIBER di Salute Mentale (CIBERSAM).
La Dr.ssa Jana Selent, una delle principali autrici dello studio e coordinatrice del Drug Discovery Group basato sui recettori accoppiati alle proteine G presso l’Istituto di ricerca medica dell’Hospital del Mar, afferma: “Queste proteine sono accoppiate allo stesso recettore, ma non agiscono allo stesso modo, provocando reazioni diverse nelle cellule, il che ci fornisce informazioni molto preziose per studi futuri che consentiranno lo sviluppo di farmaci per il trattamento della schizofrenia in modo personalizzato, adattato ai sintomi di ciascun paziente”.
Studio ad alta complessità
Per giungere a queste conclusioni, i ricercatori hanno dovuto condurre ricerche complesse. Il punto di partenza è stato quello di selezionare diverse molecole disponibili, nonostante non siano farmaci approvati per l’uomo, per analizzare a livello molecolare e attraverso simulazioni a livello atomico, la loro capacità di interagire con il recettore della serotonina di tipo 2A. Ciò ha consentito la selezione di quattro composti, che sono stati inizialmente studiati nelle cellule, dove è stato dimostrato che legandosi al recettore, innescavano risposte in diversi tipi di proteine G.
Questi risultati sono stati applicati alle analisi di campioni di tessuto cerebrale umano provenienti dall Gruppo di Neuropsicofarmacologia dell’Università dei Paesi Baschi (UPV/EHU). “In questi studi, si è osservato che “i composti avevano attività molto diverse riguardo alle proteine G: alcuni le attivavano, ma altri le disattivavano”, spiega la Dr.ssa Patricia Robledo, anche lei autrice principale dello studio e ricercatrice presso Integrated Pharmacology and Systems Neuroscience Group.
A questo proposito, “la possibilità di inibire l’accoppiamento del recettore della serotonina 2A con alcune proteine G è stata proposta come area di interesse per la progettazione di nuovi tipi di farmaci, noti come agonisti inversi, come potenziali strumenti contro le condizioni psicotiche“, osserva Rebeca Diez-Alarcia, prima coautrice dell’articolo e ricercatrice presso UPV/EHU.
Inoltre, in un modello murino progettato per simulare i sintomi della schizofrenia, questi composti avevano effetti comportamentali specifici a seconda della proteina G che attivavano. Pertanto, utilizzando tecniche farmacologiche e genetiche sui topi, si è scoperto che una di queste proteine G è coinvolta nei sintomi legati alla psicosi e un altro tipo di proteina G nei deficit cognitivi.
Il Dottor Robledo afferma: “Questa è la prima volta che vengono identificati bersagli terapeutici promettenti per lo sviluppo di farmaci che agiscono e apportano benefici a un profilo specifico di pazienti affetti da schizofrenia“.
Sebbene i composti utilizzati nello studio non siano ancora farmaci approvati per uso umano, la Dr.ssa Jana Selent afferma che “questo lavoro multiscala rivela un piano per la progettazione chimica di futuri farmaci che affrontino percorsi più specifici per il trattamento della schizofrenia, evitando percorsi associati con effetti collaterali, il che è di grande importanza per un trattamento più personalizzato”.
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Il Dottor Daniel Berge, psichiatra dell’Istituto di salute mentale dell’Ospedale, che non ha partecipato al lavoro, sottolinea che “questo studio aiuterà a progettare farmaci più selettivi per il trattamento della schizofrenia, che possano offrire una migliore tolleranza e una maggiore precisione sui sintomi della malattia. Tutto ciò favorirebbe una migliore aderenza al trattamento, fondamentale per prevenire le ricadute e ottenere una migliore qualità della vita”.
Fonte:Nature Communications
