Schizofrenia-Immagine Credit Public Domain-
I ricercatori hanno identificato due geni precedentemente sconosciuti legati alla schizofrenia e hanno recentemente implicato un terzo gene come portatore di rischio sia per la schizofrenia che per l’autismo. Condotto dalla Icahn School of Medicine del Mount Sinai, lo studio multicentrico ha inoltre dimostrato che il rischio di schizofrenia conferito da queste rare varianti dannose è conservato in tutte le etnie. Lo studio potrebbe anche portare a nuove terapie.
I risultati dello studio sono stati pubblicati nel numero online del 13 marzo di Nature Genetics.
La schizofrenia è tra le più gravi malattie mentali. Si verifica in circa 1 persona su 100 e influenza il modo in cui le persone pensano, si sentono e si comportano. Le persone affette da schizofrenia perdono il contatto con la realtà, il che può essere angosciante per loro e per le loro famiglie.
Nello studio, il primo lavoro noto nel suo genere per indagare il rischio di schizofrenia in diverse popolazioni, in particolare quelle di origine africana, i ricercatori hanno trovato i due geni di rischio, SRRM2 e AKAP11, confrontando le sequenze geniche di persone con schizofrenia a quelle di persone sane controlli. La meta-analisi ha coinvolto set di dati esistenti per un totale di 35.828 casi e 107.877 controlli.
Il lavoro si basa su un recente studio che ha identificato 10 geni di rischio per la schizofrenia. Tuttavia, a differenza della ricerca attuale, lo studio precedente è stato condotto su persone di origine europea prevalentemente bianca.
“Concentrandoci su un sottoinsieme di geni, abbiamo scoperto rare varianti dannose che potrebbero potenzialmente portare a nuovi farmaci per la schizofrenia”, ha detto l’autore principale dello studio Dongjing Liu, Ph.D., ex ricercatore post-dottorato nel laboratorio di Alexander W. Charney, MD , Ph.D., co-senior autore corrispondente dello studio e Professore associato di psichiatria, scienze genetiche e genomiche, neuroscienze e neurochirurgia, presso Icahn Mount Sinai.
“Anche significativo: studiando persone di vari background ancestrali, abbiamo scoperto che rare varianti dannose in geni evolutivamente vincolati conferiscono un’entità simile di rischio di schizofrenia tra quelle diverse popolazioni e che i fattori genetici precedentemente stabiliti nelle persone prevalentemente bianche sono stati ora estesi ad altre etnie, per questa malattia debilitante”.
Il terzo gene segnalato nello studio, PCLO, era precedentemente implicato nella schizofrenia, ma ora è identificato come avente un rischio condiviso per la schizofrenia e l’autismo. “Questa scoperta solleva una domanda su come pensiamo alle malattie del cervello nel loro insieme”, ha suggerito il Dottor Charney.
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“È noto che ci sono componenti genetiche condivise tra le malattie. Clinicamente, i geni potrebbero apparire diversi nella stessa famiglia. La stessa variante nella stessa famiglia può causare l’autismo in un membro della famiglia e la schizofrenia in un altro. L’idea che lo stesso gene abbia diverse manifestazioni è molto interessante per noi, in quanto potrebbe essere utile quando si tratta di curare le persone in clinica“, ha aggiunto il ricercatore.
I ricercatori avvertono che non tutti i pazienti hanno una rara variante dannosa nei geni della schizofrenia identificati. La malattia è multifattoriale e non esiste un singolo fattore.
Spiegano gli autori:
“La schizofrenia (SCZ) è una malattia mentale cronica e tra le condizioni più debilitanti incontrate nella pratica medica. Un recente importante studio SCZ sulle regioni codificanti proteine del genoma ha identificato un ruolo causale per dieci geni e una concentrazione di rari segnali varianti in geni evolutivamente vincolati. Questo recente studio – e la maggior parte degli altri studi di genetica umana su larga scala – era composto principalmente da individui di discendenza europea (EUR) e la generalizzabilità dei risultati nelle popolazioni non EUR rimane poco chiara. Per colmare questa lacuna, abbiamo progettato un pannello di sequenziamento personalizzato di 161 geni selezionati in base alle attuali conoscenze della genetica SCZ e sequenziato una nuova coorte di 11.580 casi SCZ e 10.555 controlli di diverse origini. Replicando il lavoro precedente, abbiamo scoperto che i casi portavano un carico significativamente più elevato di rare varianti di troncamento proteico (PTV) tra geni evolutivamente vincolati (odds ratio = 1,48; P = 5,4 × 10 −6). Nelle meta-analisi con set di dati esistenti per un totale di 35.828 casi e 107.877 controlli, questo onere in eccesso era ampiamente coerente tra cinque popolazioni ancestrali. Due geni (SRRM2 e AKAP11) sono stati recentemente implicati come geni di rischio SCZ e un gene (PCLO) è stato identificato come condiviso da individui con SCZ e quelli con autismo. Nel complesso, i nostri risultati forniscono un solido supporto al raro spettro allelico dell’architettura genetica di SCZ conservato in diverse popolazioni umane“.
Successivamente, i ricercatori intendono valutare se e come questi geni possano avere un ruolo clinico e possano essere legati a un comportamento o sintomo specifico della schizofrenia. Lavoreranno anche per identificare i farmaci che potrebbero colpire i geni individuati nello studio.
“Questo lavoro non sarebbe stato possibile senza l’enorme collaborazione globale e la disponibilità delle persone a lavorare con noi. Il nostro obiettivo finale condiviso sul campo è migliorare la vita dei pazienti”.
Il documento, “Il rischio di schizofrenia conferito da rare varianti di troncamento proteico è conservato in diverse popolazioni umane“, è stato pubblicato su Nature Genetics.
Fonte: Nature Genetics
