(SARS-CoV-2-Immagine Credit Public Domain).
L’aumento a livello mondiale della circolazione di SARS-CoV-2 ha portato al superamento dello scioccante traguardo dei 100 milioni di casi segnalati. Tra le cause principali della crescita del numero di infezioni c’è l’emergere di nuove varianti, in particolare la variante britannica, con una maggiore infettività rispetto al ceppo ancestrale. Tuttavia, un nuovo documento pubblicato sul server preprint bioRxiv *, presenta dati che indicano che il candidato vaccino Covaxin prodotto in India neutralizza con successo questa variante, prevenendo l’infezione.
La variante SARS-CoV-2 del Regno Unito
La variante del Regno Unito è anche chiamata Variant of Concern (VOC) 202012/01, nota anche come lineage B.1.1.7 o 20B / 501Y.V1. È aumentata rapidamente come proporzione di nuovi casi di COVID-19 nel Regno Unito nell’arco di meno di due mesi. B.1.1.7 è stato sequenziato anche da altri paesi e poiché i voli diretti collegavano molte di queste regioni colpite da e verso il Regno Unito, il drammatico aumento dei casi in tutto il mondo è ovvio.
Preoccupazioni simili sono state espresse per la cosiddetta variante sudafricana, sottolineando le questioni sollevate da queste varianti riguardo alla protezione dei vaccini COVID-19 appena disponibili.
La variante britannica ha 17 mutazioni nel suo genoma, con otto sul dominio di legame del recettore spike (RBD), che consente al virus di legarsi al recettore dell’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2) sulla cellula ospite bersaglio.
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Il Regno Unito ha lanciato la vaccinazione con il vaccino Pfizer-BioNTech e il vaccino Oxford Astra-Zeneca. Entrambi sono vaccini a mRNA, che inducono l’espressione dell’antigene spike di precedenti ceppi di SARS-CoV-2. La domanda da un milione di dollari è se le numerose mutazioni spike trovate nelle varianti successive influenzeranno la capacità degli anticorpi indotti dal vaccino diretti contro la precedente versione spike D614G di neutralizzare il virus.
Il vaccino contro SARS-CoV-2
Covaxin è un vaccino contro SARS-CoV-2 a virione intero indigeno BBV152. È stato segnalato che ha un’elevata potenza di neutralizzazione in uno studio clinico di fase I contro il ceppo omologo hCoV-19 / India / 2020770, così come altri due ceppi a grappolo eterologhi non classificati, hCoV-19 / India / 2020Q111 e hCoV-19 / India / 2020Q100. In particolare, tutti e tre i ceppi possiedono la mutazione N501Y caratteristica del ceppo del Regno Unito RBD.
Gli studi di fase II hanno mostrato risultati impressionanti con il test di neutralizzazione della riduzione della placca (PRNT50), con siero immunitario proveniente da riceventi Covaxin che mostra la capacità di ridurre il livello di infezione virale delle cellule in coltura a bassi titoli dopo l’immunizzazione. La sieroconversione e la produzione di anticorpi neutralizzanti si sono verificate nel 99,6% dei soggetti.
Lo studio mostra l’efficacia contro la variante britannica
L’attuale studio riporta i risultati del test di neutralizzazione dei campioni di siero ottenuti dai partecipanti alla sperimentazione di fase II contro la variante britannica.
I ricercatori hanno prima isolato e sequenziato la variante britannica dai rimpatriati britannici in India. L’isolato hCoV-19 / India / 20203522 mostrava tutte le mutazioni caratteristiche trovate in SARS-CoV-2 (VOC) 202012/01.
I sieri di 38 soggetti immunizzati con BBV152 sono stati testati contro la variante UK. Contemporaneamente, i sieri di 20 soggetti sono stati testati contro uno dei ceppi eterologhi non classificati sopra elencati, hCoV-19 / India / 2020Q111.
I test PRNT50 hanno mostrato un rapporto mediano di efficacia di neutralizzazione di 0,8 e 0,9 quando il ceppo omologo hCoV-19 / India / 2020770 è stato confrontato con la variante britannica hCoV19 / India / 20203522 e l’altro ceppo eterologo hCoV-19 / India / 2020Q111, rispettivamente.
In altre parole, gli anticorpi neutralizzanti indotti dall’immunizzazione con BBV152 / Covaxin sono risultati altrettanto efficaci sia contro il ceppo omologo circolante localmente hCoV-19 / India / 2020770 che contro la variante britannica hCoV-19 / India / 20203522. Si è anche dimostrato efficace nel neutralizzare un altro ceppo eterologo, hCoV-19 / India / 2020Q111.
Quali sono le implicazioni di questa ricerca?
Studi precedenti hanno dimostrato che la variante britannica eludeva la neutralizzazione con plasma convalescente contenente titoli elevati di anticorpi neutralizzanti. Ciò è stato dimostrato per la presenza della sostituzione E484 insieme a un successivo inserimento di 11 amminoacidi nell’ansa NTD N5 dell’antigene spike.
Ciò ha portato a una grande incertezza sul fatto che gli attuali vaccini avrebbero neutralizzato le nuove varianti. L’attuale studio allevia tali preoccupazioni mostrando un’attività di neutralizzazione altamente comparabile di individui vaccinati contro i ceppi omologhi ed eterologhi del virus. Questi risultati indicano che le mutazioni nella variante britannica non mediano la fuga immunitaria verso gli anticorpi neutralizzanti indotti dalla vaccinazione con Covaxin.
Covaxin è stato introdotto nel programma di vaccinazione indiano, il più grande al mondo, insieme al vaccino Oxford Astra-Zeneca prodotto in India, distribuito con il nome Covishield. I ricercatori dicono: “È improbabile che la mutazione 501Y sia in grado di smorzare i potenziali benefici del vaccino”.
Fonte:bioRxiv
