Due studi hanno scoperto che il virus SARS-CoV-2 sta diventando resistente ai farmaci antivirali utilizzati per curare i pazienti.
Due studi hanno scoperto che il virus che causa il COVID-19 sta diventando resistente a due farmaci utilizzati per curare i pazienti affetti da infezioni.
Nel primo studio, un team congiunto della Cornell University e dei National Institutes of Health ha studiato i risultati del trattamento per pazienti con sistemi immunitari compromessi a cui è stato somministrato il farmaco Remdesivir.
I ricercatori hanno pubblicato i loro risultati sulla rivista Nature Communications.
Nel secondo studio, un team di ricercatori dell’Università di Pittsburgh, del Brigham and Women’s Hospital, della Stanford University e dell’Università di Harvard, ha studiato i risultati per i pazienti COVID-19 a cui sono stati somministrati farmaci antivirali negli anni dal 2021 al 2023.
I ricercatori hanno pubblicato i loro risultati sulla rivista JAMA Network Open.
Zhuo Zhou e Peng Hong, rispettivamente della Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College e del VA New York Harbor Healthcare System, hanno pubblicato un articolo di commento nello stesso numero di JAMA Network Open in cui illustrano il lavoro del secondo team.
Negli anni successivi al picco della pandemia di COVID-19, i ricercatori hanno continuato a studiare il SARS-CoV-2, insieme a nuove opzioni di vaccino. Hanno anche lavorato allo sviluppo di nuove terapie per le persone infette dal virus, ma non immunizzate o con un sistema immunitario compromesso.
Come parte di questo sforzo, due di queste terapie, Remdesivir e Nirmatrelvir, sono diventate i farmaci di riferimento per i pazienti con sistemi immunitari che non sono in grado di combattere il virus. Ma poiché sono antivirali, corrono il rischio di obsolescenza man mano che il virus muta.
Nel primo studio, i ricercatori hanno sequenziato il DNA del virus che infettava 15 pazienti COVID e hanno scoperto che il virus aveva sviluppato una ridotta sensibilità sia al Remdesivir che al Nirmatrelvir. Hanno anche scoperto che i virus mutati potevano infettare altri nelle vicinanze. Una nota positiva: i ricercatori hanno scoperto che somministrare entrambi gli antivirali ai pazienti eliminava il virus.
Nel secondo studio, il team di ricerca ha studiato il trattamento di 156 pazienti COVID-19 per due anni: come parte di tale sforzo, i ricercatori hanno diviso i pazienti in due gruppi: quelli che avevano ricevuto i farmaci antivirali e quelli che non li avevano ricevuti. I virus con mutazioni resistenti agli antivirali avevano maggiori probabilità di essere trovati nei pazienti che avevano ricevuto farmaci antivirali. L’effetto era più evidente negli immunodepressi e in coloro che avevano ricevuto Nirmatrelvir.
Spiegano gli autori:
“Nirmatrelvir e Remdesivir sono antivirali per SARS-CoV-2 raccomandati per l’uso in caso di COVID-19 da lieve a moderato per ridurre il rischio di progressione verso la malattia grave e di ospedalizzazione in soggetti ad alto rischio. Nirmatrelvir, il componente attivo di nirmatrelvir-ritonavir, inibisce la proteasi principale (Mpro) di SARS-CoV-2 e blocca la scissione dei precursori poliproteici virali. Remdesivir, un profarmaco dell’analogo nucleosidico dell’adenina, GS-441524, inibisce la RNA polimerasi RNA-dipendente (RdRp) di SARS-CoV-2 e blocca la sintesi di RNA virale.
Il rischio di resistenza ai farmaci emergente dal trattamento dopo la terapia antivirale SARS-CoV-2 rimane poco chiaro. Mentre diversi studi in vitro hanno segnalato una resistenza emergente naturale o dose-dipendente a questi antivirali, il rilevamento della resistenza in vivo è stato relativamente raro. Negli studi clinici per Nimatrelvir, EPIC-HR/SR, la resistenza a Nirmatrelvir è emersa nello 0,3% dei partecipanti (3 su 907). Tuttavia, la prevalenza della resistenza a Nirmatrelvir in contesti clinici rimane sconosciuta. Inoltre, studi precedenti hanno utilizzato principalmente il sequenziamento consensuale per identificare la resistenza, che cattura solo le varianti di maggioranza all’interno della popolazione virale e non è in grado di rilevare mutazioni di resistenza a bassa frequenza che potrebbero contribuire a un fenotipo di resistenza.
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Un’ulteriore preoccupazione è la possibilità di un’associazione tra il rimbalzo virologico post-trattamento e l’insorgenza di resistenza antivirale. Mentre il rimbalzo virologico è stato osservato in un sottoinsieme di pazienti dopo il trattamento con Nirmatrelvir, il sequenziamento consensuale in questi studi non ha identificato mutazioni di resistenza al Nirmatrelvir durante il rimbalzo. Al contrario, uno studio precedente sulla terapia con anticorpi monoclonali ha dimostrato che il sequenziamento profondo può identificare mutazioni di resistenza a bassa frequenza che successivamente diventano la variante dominante nella popolazione virale e contribuiscono al rimbalzo virologico, evidenziando la necessità dello stesso tipo di sorveglianza nei pazienti che ricevono un trattamento antivirale. Nel presente studio, ci siamo concentrati sull’insorgenza in vivo di mutazioni che conferiscono resistenza a Nirmatrelvir e Remdesivir, con l’obiettivo di valutare la prevalenza delle mutazioni a basse frequenze e qualsiasi associazione con il rimbalzo virologico post-trattamento”.
Fonte: JAMA