(SARS-CoV-2-Immagine Credit Public Domain).
Un recente studio pubblicato sul server della pubblicazione preliminare di bioRxiv * ha valutato gli effetti della diminuzione degli anticorpi dopo l’infezione da SARS-CoV-2 o la vaccinazione.
SARS-CoV-2, l’agente causale della pandemia COVID-19, si è evoluto durante la pandemia in nuove varianti di preoccupazione. Il rischio dell’emergere di nuove varianti in futuro persiste mentre il virus continua ad evolversi. L’obiettivo principale degli anticorpi neutralizzanti (nAbs) è il dominio di legame del recettore (RBD) della proteina spike (S) SARS-CoV-2. Poiché il virus si lega al recettore ospite attraverso la sua proteina S per l’ingresso nelle cellule, i vaccini SARS-CoV-2 sono progettati con la proteina S come immunogeno. Gli anticorpi anti-S aumentano dopo la vaccinazione, ma diminuiscono significativamente nel tempo. Pertanto, sono state approvate dosi di vaccino di richiamo per garantire la circolazione degli anticorpi.
Il National Institutes of Health (NIH) ha avviato uno studio chiamato SPARTA (Sieroprevalenza SARS e valutazione del tratto respiratorio) per capire se l’immunità indotta da infezioni SARS-CoV-2 o vaccinazioni protegge da future infezioni.
Lo studio
Il presente studio ha esaminato il tasso di diminuzione degli anticorpi in un’ampia coorte che comprendeva individui infetti e vaccinati. I partecipanti sono stati immunizzati con vaccini mRNA di Pfizer (vaccino BNT162b2) e Moderna (vaccino mRNA-1273). Inoltre, i ricercatori hanno incluso circa 1081 partecipanti SPARTA attraverso una selezione casuale. I saggi di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) sono stati eseguiti utilizzando campioni di siero inattivati al calore e hanno rilevato anticorpi IgG utilizzando perossidasi di rafano (HRP) coniugata con anticorpi di capra anti-IgG umane. I test di neutralizzazione del virus (VN) sono stati eseguiti co-incubando SARS-CoV-2 (ceppo USA-WA1/2020) con campioni di siero per un’ora e successivamente aggiunti al monostrato di cellule Vero E6 e osservando gli effetti citopatici (CPE).
Differenziale diminuzione dei livelli di anticorpi IgG leganti RBD in base alla vaccinazione e allo stato di infezione. I non vaccinati naïve (n=418) e quelli infetti non vaccinati (n=306) non mostrano cambiamenti nei livelli di anticorpi nel tempo (p>0,05); partecipanti naïve vaccinati (n=515) e partecipanti vaccinati infetti (n=303) mostrano entrambi un calo significativo nel tempo (****p<0,0001). Il livello di anticorpi del gruppo naïve non vaccinato era sempre inferiore rispetto agli altri gruppi (****p<0,0001); il gruppo vaccinato infetto era sempre più alto di qualsiasi altro gruppo (*p<0,05); il gruppo naïve vaccinato è più alto del gruppo infetto non vaccinato per i primi 4 mesi dopo la vaccinazione (**p<0,0014). Il tasso di decadimento era solo significativamente diverso tra i gruppi vaccinati e infetti (****p<0,0001), ma non tra i due vaccinati (p=0. 7762) e i due gruppi non vaccinati (p=0,9476).
I linfociti di memoria B sono stati differenziati dalle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC). I supernatanti della coltura cellulare sono stati valutati per i livelli di IgG totali (non antigene – specifici) e antigene-specifici. I livelli totali di IgG sono stati quantificati per accertare il successo della differenziazione cellulare in vitro con conseguente richiamo delle cellule B di memoria de novo. Sono stati quantificati i livelli di anticorpi IgG specifici per RBD e S e IgA e IgM specifici per S. È stata condotta un’analisi della varianza unidirezionale (ANOVA) e t-test accoppiati per confrontare quattro gruppi, ovvero non vaccinati naïve, non vaccinati infetti, vaccinati naïve e vaccinati infetti.
Vedi anche:SARS-CoV-2: come è diventato più infettivo
Risultati
Lo studio comprendeva 418 soggetti non vaccinati e naïve alle infezioni, 306 individui infetti non vaccinati, 515 partecipanti naïve vaccinati e 303 persone vaccinate con una storia documentata di COVID-19. I livelli anticorpali medi nei soggetti naïve non vaccinati erano 0,4 µg/ml, inferiori alla soglia e sono rimasti coerenti senza variazioni significative nel tempo. Gli individui infetti che non erano stati vaccinati hanno inizialmente dimostrato anticorpi IgG a una concentrazione di 4 µg/ml senza che alcun anticorpo significativo si affievolisse nei 14 mesi successivi all’infezione. Le risposte anticorpali erano inizialmente più significative nei soggetti vaccinati SARS-CoV-2-naïve a una concentrazione di 44,8 µg/ml, che è diminuita significativamente dopo sei mesi di vaccinazione.
Prevedibilmente, i livelli di IgG anti-RBD erano i più bassi nei soggetti naïve alle infezioni, non vaccinati. Le persone vaccinate dopo l’infezione avevano anticorpi anti-RBD significativamente più alti rispetto ad altri. Solo 306 partecipanti sono stati potenziati con una terza dose, con un vaccino omologo o eterologo, con la maggioranza che ha ricevuto dosi omologhe. I ricercatori hanno osservato che i livelli di anticorpi sono aumentati di 14 volte dopo aver ricevuto la dose di richiamo. Mentre la vaccinazione di richiamo post-richiamo era evidente, i livelli di anticorpi erano significativamente più alti dopo cinque mesi rispetto a prima della somministrazione del richiamo.
Nell’intera coorte, 25 individui sono risultati positivi agli anticorpi RBD durante lo studio, ma i livelli di anticorpi sono scesi al di sotto della soglia qualche tempo dopo. I test VN sono stati eseguiti per confermare il loro stato sieroprotettivo perso. Il siero di 13 soggetti ha dimostrato una differenziazione in vitro dopo stimolazione con IL-2 ricombinante e R848, ricordando le risposte della memoria cellulare. Dei campioni di 10 partecipanti che hanno perso lo stato sieroprotettivo dopo la vaccinazione, sette hanno dimostrato un significativo richiamo della memoria anti-RBD e anti-S mentre gli altri tre no. Nessuno dei tre partecipanti che hanno perso la sieroprotezione dopo l’infezione ha mostrato alcun (significativo) ricordo della memoria.
Conclusioni
Lo studio ha osservato differenze distinte nella diminuzione degli anticorpi tra i partecipanti. Sebbene i livelli di anticorpi provocati dall’infezione fossero inferiori ai livelli indotti dal vaccino, la diminuzione degli anticorpi non è stata significativa per 14 mesi dopo l’infezione, mentre i livelli di anticorpi indotti dal vaccino sono diminuiti rapidamente nonostante i livelli iniziali elevati. I partecipanti infetti e vaccinati avevano livelli di anticorpi significativamente più elevati per oltre 10 mesi rispetto agli individui infetti non vaccinati.
Nei sei partecipanti con un forte richiamo della memoria, l’immunofenotipizzazione delle cellule B ha confermato la presenza di linfociti B di memoria IgG + in numero significativo. Per concludere, le persone vaccinate si sono sieroconvertite a livelli di anticorpi più elevati con una significativa diminuzione degli anticorpi. Una dose di richiamo ha aumentato il picco di risposta anticorpale indicando che livelli elevati di anticorpi circolanti potrebbero contrastare efficacemente e prevenire la diminuzione degli anticorpi.
Fonte: bioRxiv *
*Avviso IMPORTANTE
bioRxiv pubblica rapporti scientifici preliminari che non sono sottoposti a revisione paritaria e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi.
