(SARS-CoV-2-Immagine Credit Public Domain).
Un nuovo studio sulle varianti di SARS-CoV-2 nel Regno Unito e in Sud Africa prevede che i vaccini attuali e alcuni anticorpi monoclonali potrebbero essere meno efficaci nel neutralizzare queste varianti e che le nuove varianti sollevano lo spettro che le reinfezioni potrebbero essere più probabili.
Lo studio è stato pubblicato su Nature l’8 marzo 2021. Una preprint dello studio è stata pubblicata per la prima volta su BioRxiv il 26 gennaio 2021.
“Le previsioni dello studio sono ora confermate dai primi risultati riportati sul vaccino Novavax”, afferma l’autore principale dello studio David Ho, MD. La società ha riferito il 28 gennaio che il vaccino era quasi il 90% efficace nella sperimentazione britannica dell’azienda, ma solo il 49,4% efficace nella sua sperimentazione in Sud Africa, dove la maggior parte dei casi di COVID-19 sono causati dalla variante B.1.351.
“Il nostro studio e i nuovi dati della sperimentazione clinica mostrano che il virus sta viaggiando in una direzione che sta causando la sua fuga dai nostri attuali vaccini e terapie dirette contro la proteina virale spike”, afferma Ho, Direttore della Aaron Diamond AIDS Research Center e il Clyde’56 e Helen Wu Professor of Medicine presso la Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons.
“Se la diffusione dilagante del virus continua e si accumulano mutazioni più critiche, allora potremmo essere condannati a rincorrere continuamente SARS-CoV-2 in evoluzione, come abbiamo fatto da tempo per il virus dell’influenza”, dice Ho. “Tali considerazioni richiedono che interrompiamo la trasmissione del virus il più rapidamente possibile, raddoppiando le nostre misure di mitigazione e accelerando il lancio del vaccino”.
Dopo la vaccinazione, il sistema immunitario risponde e produce anticorpi che possono neutralizzare il virus.
Ho e il suo team hanno scoperto che gli anticorpi nei campioni di sangue prelevati da persone inoculate con il vaccino Moderna o Pfizer erano meno efficaci nel neutralizzare le due varianti, B.1.1.7, emerse lo scorso settembre in Inghilterra e B.1.351, emerse in Sud Africa alla fine del 2020. Contro la variante del Regno Unito, la neutralizzazione è scesa di circa 2 volte, ma contro la variante del Sud Africa, la neutralizzazione è scesa da 6,5 a 8,5 volte.
“È improbabile che la perdita di circa 2 volte dell’attività neutralizzante contro la variante britannica abbia un impatto negativo a causa dell’ampio ‘cuscinetto’ di attività anticorpale neutralizzante residua”, afferma Ho, “e lo vediamo nei risultati di Novavax in cui il il vaccino era efficace all’85,6% contro la variante britannica”.
I dati dello studio di Ho sulla perdita di attività neutralizzante contro la variante del Sud Africa sono più preoccupanti.
“Il calo dell’attività neutralizzante contro la variante del Sud Africa è apprezzabile e ora stiamo vedendo, sulla base dei risultati di Novavax, che questo sta causando una riduzione dell’efficacia protettiva“, dice Ho.
Il nuovo studio non ha esaminato la variante più recente trovata in Brasile (B.1.1.28) ma, date le mutazioni della proteina spike simili tra le varianti Brasile e Sud Africa, Ho afferma che la variante del Brasile dovrebbe comportarsi in modo simile alla variante del Sud Africa.
“Dobbiamo impedire al virus di replicarsi e questo significa lanciare il vaccino più velocemente e attenersi alle nostre misure di mitigazione come il mascheramento e il distanziamento fisico. Fermare la diffusione del virus fermerà lo sviluppo di ulteriori mutazioni”, dice Ho.
Lo studio ha anche scoperto che alcuni anticorpi monoclonali usati ora per trattare i pazienti COVID potrebbero non funzionare contro la variante del Sud Africa. E sulla base dei risultati con plasma di pazienti COVID che sono stati infettati in precedenza durante la pandemia, la variante B.1.351 del Sud Africa ha il potenziale per causare reinfezione.
Il nuovo studio contiene un’analisi completa delle varianti
Il nuovo studio ha condotto un’analisi approfondita delle mutazioni nelle due varianti SARS-CoV-2 rispetto ad altri studi recenti, che hanno riportato risultati simili.
Il nuovo studio ha esaminato tutte le mutazioni nella proteina spike delle due varianti. (I vaccini e i trattamenti con anticorpi monoclonali funzionano riconoscendo la proteina spike SARS-CoV-2).
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I ricercatori hanno creato gli pseudovirus SARS-CoV-2 (virus che producono la proteina spike del coronavirus, ma non possono causare infezioni) con le otto mutazioni trovate nella variante del Regno Unito e le nove mutazioni trovate nella variante sudafricana.
Hanno quindi misurato la sensibilità di questi pseudovirus agli anticorpi monoclonali sviluppati per il trattamento di pazienti COVID, siero convalescente di pazienti che erano stati infettati in precedenza nella pandemia e siero di pazienti che sono stati vaccinati con il vaccino Moderna o Pfizer.
Implicazioni per i trattamenti con anticorpi monoclonali
Lo studio ha misurato l’attività neutralizzante di 18 diversi anticorpi monoclonali, inclusi gli anticorpi in due prodotti autorizzati per l’uso negli Stati Uniti.
Contro la variante britannica, la maggior parte degli anticorpi era ancora potente, sebbene l’attività neutralizzante di due anticorpi in fase di sviluppo fosse modestamente ridotta. Contro la variante sudafricana, invece, l’attività neutralizzante di quattro anticorpi è stata completamente o marcatamente abolita. Questi anticorpi includono Bamlanivimab (LY-CoV555, approvato per l’uso negli Stati Uniti) che era completamente inattivo contro la variante del Sud Africa e Casirivimab, uno dei due anticorpi in un cocktail di anticorpi approvato (REGN-COV) che era 58 volte meno efficace nel neutralizzare la variante del Sud Africa rispetto al virus originale. Il secondo anticorpo nel cocktail, Imdevimab, ha mantenuto la sua capacità neutralizzante, così come il cocktail completo.
“Le decisioni sull’uso di questi trattamenti dipenderanno fortemente dalla prevalenza locale delle varianti del Sud Africa e del Brasile”, afferma Ho, “sottolineando l’importanza della sorveglianza genomica virale e dello sviluppo proattivo di terapie anticorpali di prossima generazione”.
Implicazioni di reinfezione
Il siero della maggior parte dei pazienti che si erano ripresi da COVID in precedenza durante la pandemia aveva un’attività neutralizzante 11 volte inferiore contro la variante del Sud Africa e un’attività neutralizzante 4 volte inferiore contro la variante del Regno Unito.
“La preoccupazione qui è che la reinfezione potrebbe essere più probabile se ci si confronta con queste varianti, in particolare quella del Sud Africa”, dice Ho.
Fonte: Nature
