SARS-CoV-2: il cannabidiolo inibisce la replicazione

(SARS-CoV-2-Immagine Credit Public Domaion).

Ricercatori Degli Stati Uniti hanno condotto uno studio che mostra che un composto della cannabis ha inibito l’infezione da SARS-CoV-2 nelle cellule polmonari umane.

Marsha Rosner dell’Università di Chicago nell’Illinois e colleghi hanno scoperto che il cannabidiolo (CBD) e il suo metabolita 7-OH-CBD bloccavano potentemente la replicazione di SARS-CoV-2 nelle cellule epiteliali polmonari. Il CBD ha inibito l’espressione genica virale e ha invertito molti degli effetti che il virus ha sulla trascrizione del gene ospite. Il composto ha anche indotto l’espressione di interferoni, proteine ​​di segnalazione cellulare prodotte dalle cellule ospiti come risposta precoce all’invasione virale.

Inoltre, l’incidenza dell’infezione da SARS-CoV-2 era inferiore in una coorte di pazienti che stavano assumendo CBD, rispetto ai pazienti corrispondenti che non avevano assunto CBD. “Questo studio evidenzia il cannabidiolo e il suo metabolita attivo, 7-OH-CBD, come potenziali agenti preventivi e trattamenti terapeutici per SARS-CoV-2 nelle prime fasi dell’infezione”, affermano Rosner e il team.

Una versione prestampata della ricerca è disponibile sul server bioRxiv *, mentre l’articolo è sottoposto a peer review.

La rapida diffusione di SARS-CoV-2 evidenzia la necessità di nuovi trattamenti

Dall’inizio dell’epidemia di COVID-19 a Wuhan, in Cina, alla fine di dicembre 2019, la rapida diffusione della SARS-CoV-2 ha portato a oltre 119,5 milioni di infezioni e causato più di 2,64 milioni di morti. Sebbene i vaccini approvati di recente siano ora in fase di lancio in molti paesi, il virus si sta ancora diffondendo rapidamente. Rosner e colleghi affermano che ciò evidenzia la necessità di approcci alternativi, in particolare tra le popolazioni con accesso limitato ai vaccini. “Ad oggi sono state identificate poche terapie che bloccano la replicazione di SARS-CoV-2 e la produzione virale”, scrivono i ricercatori.

Ulteriori informazioni su SARS-CoV-2 e CBD

Il virus SARS-CoV-2 entra principalmente nelle cellule ospiti attraverso il legame della proteina virale di superficie chiamata spike con l’enzima 2 di conversione dell’angiotensina (ACE2) del recettore della cellula ospite umana. Il genoma virale viene quindi tradotto in due grandi polipeptidi che vengono scissi dalle proteasi virali MPro e PLPro per produrre le proteine ​​necessarie per la replicazione virale, l’assemblaggio e il germogliamento.

Rosner e colleghi affermano che, sebbene limitati, alcuni studi hanno riportato che alcuni cannabinoidi hanno effetti antivirali contro il virus dell’epatite C e altri virus. Inoltre, una soluzione orale di CBD è già stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense per il trattamento dell’epilessia.

L’uso di CBD ad alto dosaggio nei pazienti è significativamente correlato con una riduzione della positività COVID-19. Associazioni tra l’uso di farmaci cannabinoidi segnalato e i risultati dei test COVID-19 tra gli adulti testati presso l’Università di Chicago Medicine (totale n = 93.565). P *: valori p della positività percentuale della popolazione di pazienti specificata rispetto alla positività percentuale di tutti i pazienti (10% COVID-19 positivo su 93.565 pazienti). In mezzo a destra: 85 pazienti hanno assunto CBD prima della data del test COVID. In alto a destra: 82 degli 85 pazienti hanno assunto CBD approvato dalla FDA (Epidiolex®) e sono stati abbinati a 82 dei 93.167 pazienti (Matched Controls) con un modello di punteggio che ha valutato i pazienti in base ai dati demografici e alle diagnosi e ai farmaci registrati dai due anni prima del loro test COVID-19.

Cosa ha comportato l’attuale studio?

Per testare l’effetto del CBD sulla replicazione di SARS-CoV-2, i ricercatori hanno pretrattato cellule di carcinoma polmonare umano A549 che esprimono ACE-2 (A549-ACE2) con 0-10μM di CBD per 2 ore prima di infettarle con SARS-CoV-2. L’analisi delle cellule 48 ore dopo ha mostrato che il CBD aveva inibito potentemente la replicazione virale nelle cellule. Poiché il CBD viene spesso consumato come parte di un estratto di Cannabis sativa, il team ha studiato se anche altri cannabinoidi potessero inibire l’infezione da SARS-CoV-2, specialmente quelli con strutture strettamente correlate. Sorprendentemente, l’unico agente che ha inibito potentemente la replicazione virale era il CBD; un’attività antivirale limitata o assente è stata dimostrata dagli altri cannabinoidi strutturalmente simili testati. Inoltre, il metabolita CBD 7-OH-CBD, l’ingrediente attivo nel trattamento dell’epilessia con CBD, ha anche inibito efficacemente la replicazione di SARS-CoV-2 nelle cellule A549-ACE2.

Il CBD ha efficacemente eliminato l’espressione dell’RNA virale 

Quando i ricercatori hanno valutato se il cannabidiolo potesse prevenire la scissione proteolitica da parte di Mpro o PLpro, hanno scoperto che il CBD non ha avuto alcun effetto sull’attività di nessuna delle due proteasi. Ciò ha portato il team a ipotizzare che il CBD bersagli i processi delle cellule ospiti. Coerentemente con questa ipotesi, il sequenziamento dell’RNA delle cellule A549-ACE2 infette trattate con CBD per 24 ore ha rivelato una significativa soppressione dei cambiamenti nell’espressione genica indotti da SARS-CoV-2.Il CBD ha eliminato efficacemente l’espressione dell’RNA virale, inclusa la codifica dell’RNA per la proteina spike.

Vedi anche:SARS-CoV-2: gli ultrasuoni danneggiano il virus

E la segnalazione dell’interferone?

Dato che l’infezione da SARS-CoV-2 è nota per sopprimere la via di segnale dell’interferone, i ricercatori hanno testato se il CBD potesse sopprimere l’infezione virale introducendo questa via. Alcuni geni sono stati indotti dal CBD sia in assenza che in presenza di SARS-CoV-2, compresi i geni che codificano i recettori dell’interferone e i mediatori della via di segnale dell’interferone. Inoltre, il CBD ha efficacemente invertito l’induzione virale delle citochine che possono innescare una risposta iperinfiammatoria mortale chiamata “tempesta di citochine” durante le fasi successive dell’infezione. “Pertanto, il CBD ha il potenziale non solo di agire come agente antivirale nelle prime fasi dell’infezione, ma anche di proteggere l’ospite da un sistema immunitario iperattivo nelle fasi successive“, afferma Rosner e il team.

L’incidenza di SARS-CoV-2 era inferiore nei pazienti che assumevano CBD

Infine, il team ha valutato l’incidenza dell’infezione da SARS-CoV-2 tra 82 pazienti a cui era stato prescritto CBD prima del test SARS-C0V-2 e pazienti abbinati a cui non era stato prescritto CBD. Sorprendentemente, l’incidenza di SARS-CoV-2 era solo dell’1,2% tra i pazienti a cui era stato prescritto CBD, rispetto al 12,2% tra i pazienti corrispondenti che non avevano assunto CBD. “La sostanziale riduzione del rischio di infezione da SARS-CoV-2 nei pazienti che hanno assunto CBD approvato dalla FDA evidenzia la potenziale efficacia di questo farmaco nel combattere l’infezione da SARS-CoV2”, affermano Rosner e colleghi.

“Sosteniamo studi clinici controllati con placebo attentamente progettati con concentrazioni note e formulazioni altamente caratterizzate al fine di definire il ruolo del cannabidiolo nella prevenzione e nel trattamento dell’infezione precoce da SARS-CoV-2”, concludono gli autori.  

Fonte: bioRxiv *