(Sarcoma di Ewing-Immagine:cellula cancerosa durante la divisione cellulare. Credito: National Institutes of Health).
Negli studi che utilizzano topi innestati con tessuto di sarcoma di Ewing umano, i ricercatori del Georgetown University Medical Center e colleghi hanno identificato un percorso biologico che si attiva quando il tessuto è affamato di ossigeno a causa della rapida crescita di un tumore, consentendo così alle cellule tumorali di apportare modifiche genetiche in modo possono metastatizzare alle ossa e prosperare anche se esposti alla chemioterapia.
Il percorso identificato dagli scienziati coinvolge un recettore sulla superficie di una cellula cancerosa, chiamato Y5R, che svolge un ruolo nel mediare gli effetti della privazione di ossigeno: se fosse bloccato o disattivato, i cambiamenti genetici sarebbero limitati, inibendo così la metastasi di un tumore .
La scoperta è apparsa il 28 aprile 2022 su Nature Communications.
Ogni anno, a circa 200 bambini e giovani adulti negli Stati Uniti viene diagnosticato un tumore di Ewing. Circa la metà di tutte le diagnosi di sarcoma di Ewing sono in persone di età compresa tra 10 e 20 anni; quasi tutti i casi di sarcoma di Ewing si verificano nei bianchi e negli ispanici. Se il tumore si è diffuso in aree distanti al momento della diagnosi, il tasso di sopravvivenza a 5 anni è del 38%, ma se si diffonde alle ossa, la sopravvivenza scende tra l’8 e il 14%.
“Sebbene il ruolo dei rapidi cambiamenti genetici nello stimolare la crescita del cancro sia ben noto, i meccanismi che avviano questi cambiamenti non sono ben compresi e mancano strategie per prevenirli”, afferma Joanna Kitlinska, Ph.D., Professore associato presso il Dipartimento di Biochimica e Biologia Molecolare e Cellulare della Georgetown University e corrispondente autore dello studio. “Ecco perché la nostra identificazione del coinvolgimento di Y5R nell’avvio di tali alterazioni genetiche è importante in quanto ci fornisce un obiettivo su cui mirare o bloccare che potrebbe impedire l’evoluzione del genoma del cancro e la conseguente progressione verso tumori metastatici resistenti alla chemioterapia”.
L’attuale standard di cura per il sarcoma di Ewing prevede la chemioterapia sistemica che uccide le cellule che può colpire tutte le cellule del corpo causando effetti collaterali. Non ci sono trattamenti mirati alle alterazioni genetiche che vengono utilizzati nel trattamento di routine del sarcoma di Ewing che potrebbero rendere i trattamenti meno tossici. In particolare mancano trattamenti adeguati per i pazienti con malattia metastatica.
Attualmente sono disponibili numerosi farmaci che prendono di mira l’Y5R perché è anche implicato nella regolazione dell’assunzione di cibo e dei disturbi psichiatrici. Diversi farmaci mirati all’Y5R sono stati utilizzati con successo negli studi sugli animali; uno di questi è stato utilizzato negli studi clinici sull’obesità. Tuttavia, la maggior parte di essi sono progettati per bloccare le funzioni nel cervello che inibiscono l’assunzione di cibo. Secondo Kitlinska, la sfida principale sarà progettare farmaci mirati all’Y5R che non attraversano la barriera ematoencefalica poiché questi effetti sono indesiderabili nei pazienti oncologici.
Vedi anche:Scoperto un gene cruciale per la crescita del sarcoma di Ewing
“Continueremo a eseguire esperimenti sui topi per cercare di identificare i meccanismi che innescano la diffusione di Ewing alle ossa”, afferma Kitlinska. “I risultati nel sarcoma di Ewing possono anche essere rilevanti per altri tipi di cancro noti per avere alti livelli di espressione di Y5R, incluso un altro cancro pediatrico, il neuroblastoma, così come i comuni tumori maligni dell’età adulta, come i tumori della mammella, della prostata e del fegato“.
Fonte:Nature
