Uno studio della UT Southwestern rivela l’importanza dell’ormone glucagone nello sviluppo dell’insulino-resistenza e della disfunzione cardiaca nel diabete di tipo 2 e offre nuove opportunità di sviluppare nuove terapie per le malattie diabetiche del muscolo cardiaco.
Questi risultati, tratti dal Centro Touchstone per la ricerca sul diabete, possono far progredire la comprensione di come i farmaci antidiabetici possano favorire la funzionalità cardiaca, soprattutto considerando che le malattie cardiovascolari sono la principale causa di morte nei diabetici.
“Questa indagine ha scoperto che inibire l’azione del glucagone ha potenti effetti anti-diabetici. Questo trattamento riduce i potenti effetti negativi che i grassi hanno sui tessuti”, ha detto il Dr. Philipp Scherer, Direttore del Centro Touchstone e Professore di medicina interna e biologia cellulare presso la UT Southwestern che quest’anno compie il 75 ° anniversario.
Lo studio, pubblicato su Cell Reports, si basa su decenni di lavoro presso il Touchstone Center, Diretto per la prima volta dla Dr. Roger Unger, Professore di medicina interna e detentore della cattedra di Touchstone / West Distinguished in Diabetes Research.
“Il lavoro del Dr. Unger ha stabilito un ruolo importante del glucagone come forza trainante per l’iperglicemia o eccesso di glucosio nel sangue, durante l’insorgenza del diabete. I nostri studi suggeriscono che il glucagone contribuisce anche alla disfunzione cardiaca alterando l’utilizzo dei lipidi nel cuore” ha detto il Dr. William Holland, ex ricercatore di medicina interna che ha completato e pubblicato il lavoro mentre era membro del Touchstone Center. “Bloccando l’azione del glucagone [nei topi], abbiamo rivelato effetti inattesi del glucagone, in particolare sull’assorbimento del glucosio nel muscolo scheletrico e cardiaco“.
( Vedi anche:Scoperto il legame tra intestino e diabete di tipo 1).
Il Dr. Unger ha identificato per la prima volta il glucagone come un ormone pancreatico che aumenta i livelli di zucchero nel sangue, avendo l’effetto opposto dell’insulina ed ha ricevuto il Rolf Luft Award 2014 dal Karolinska Institutet per quel risultato. Membro della UTSW dal 1956 e Direttore del Touchstone Center dal 1986 al 2007, il Dr. Unger ha sviluppato un test a metà degli anni ’50 per misurare le concentrazioni di glucagone.
I Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) hanno stimato che circa 30,3 milioni di persone – pari al 9,4% della popolazione degli Stati Uniti – soffrivano di diabete nell’ anno 2015, con 7,2 milioni di casi adulti non diagnosticati o non segnalati. Nello stesso anno, il diabete è stato la settima causa di morte negli Stati Uniti, con oltre 79.500 morti.
L’ultima indagine ha affrontato un enigma nel campo della ricerca sul diabete. Gli agonisti contenenti glucagone sono stati studiati come trattamento del diabete nei modelli animali, poiché aumentano la perdita di peso. Allo stesso modo, la perdita di peso è stata determinata bloccando l’azione del glucagone. Lo studio UTSW nei topi suggerisce che questa discrepanza può essere mediata dall’accesso al cervello. Il farmaco allo studio consente ancora a livelli elevati di glucagone di raggiungere il cervello, il che diminuisce l’appetito e riduce l’aumento di peso.
Usando modelli di topi diabetici di tipo 2, i ricercatori hanno studiato gli effetti metabolici del farmaco REMD 2.59, un anticorpo umano e un antagonista del recettore del glucagone. L’anticorpo ha migliorato i livelli di glucosio nel sangue e aumentato l’azione dell’insulina nel fegato e nei muscoli scheletrici. Inoltre, i topi non diabetici con problemi cardiaci specifici hanno mostrato miglioramenti nella funzione contrattile con il trattamento REMD 2.59.
“Particolarmente interessante è che la cardiomiopatia correlata al diabete è drasticamente diminuita“, ha detto l’autore dello studio Dr. Zhao Wang, ricercatore di Medicina Interna nella Divisione di Cardiologia. “Dal momento che più di due pazienti diabetici su tre sviluppano insufficienza cardiaca, questi risultati gettano nuova luce sulle terapie basate sul glucagone e possono porre le basi per l’uso di bloccanti del glucagone per il trattamento del diabete, cardiomiopatia diabetica e potenzialmente altre forme di cardiopatia“.
“Lo studio ha dimostrato che livelli elevati di glucagone promuovono l’accumulo di lipidi bioattivi dannosi, che a loro volta ostacolano la segnalazione di insulina e riducono la funzione ventricolare“, ha aggiunto il coautore Ankit Sharma, un tecnico di ricerca II nel Touchstone Center.
“Saranno necessari studi futuri per indagare se gli effetti anti-lipotossici dimostrati in diversi tessuti si traducono nel contesto clinico, mentre i miglioramenti funzionali nel cuore necessitano di ulteriori definizioni”, ha detto il Dr. Scherer che ha diretto il Touchstone Center per più di un decennio e detiene la prestigiosa cattedra di Gifford O. Touchstone, Jr. e Randolph G. Touchstone in Diabetes Research.
