L’obesità è stata a lungo associata ad un aumentato rischio di cancro del colon-retto, ma il collegamento tra le due condizione non è mai stato identificato. Ora, un team guidato da ricercatori della Thomas Jefferson University ha rivelato la connessione biologica e nel processo, ha identificato un farmaco già approvato, che potrebbero impedire lo sviluppo del cancro del colon-retto.
Lo studio è stato pubblicato in Cancer Research.
Nei topi, i ricercatori hanno trovato che una dieta ricca di calorie ha spento l’ espressione di un ormone chiave nell’intestino, causando la disattivazione di un percorso soppressore del tumore. La somministrazione del farmaco Linaclotide (Linzess), strutturalmente correlato alla ormone perso, ha impedito lo sviluppo del cancro, anche quando i topi hanno continuato a mangiare le calorie in eccesso.
” Questi risultati rendono l’uso di Linaclotide (Linzess), un approccio terapeutico per la prevenzione del cancro del colon-retto nei pazienti obesi”, dice l’autore principale dello studio, Scott Waldman, MD Ph.D., Presidente Pharmacology & Experimental Therapeutics alla Thomas Jefferson University.
La Food and Drug Administration ha approvato Linaclotide nel 2012, per il trattamento della sindrome dell’intestino irritabile con costipazione e costipazione idiopatica cronica (stipsi cronica da cause sconosciute).
“Il nostro studio suggerisce che il cancro del colon-retto può essere prevenuto in individui obesi con l’uso di terapia ormonale sostitutiva, tanto quanto altre malattie associate a deficit di ormone, come la perdita di insulina nel diabete”, afferma il Dr. Waldman.
“Questi risultati sono stati una sorpresa. Noi e molti altri ricercatori di tutto il mondo, abbiamo cercato a lungo di districare il legame tra obesità e sviluppo del tumore colorettale”, aggiunge il ricercatore.
“Adesso abbiamo finalmente un indizio sull’origine del cancro colorettale in individui obesi e forse in altre persone”, dice il Dott Waldman.
Il rischio di sviluppare il cancro del colon-retto nelle persone obese è di circa 50 per cento maggiore rispetto al rischio nelle persone magre. Gli scienziati avevano pensato che il problema era determinato dalla quantità di tessuto adiposo e da processi metabolici associati, sconosciuti. Imputati erano le calorie in eccesso e la produzione di energia nella cellula, da esse determinata.
I ricercatoti hanno invece scoperto che l’obesità (sia da eccesso di grasso o consumo di carboidrati, o entrambi) è associata con la perdita dell’ ormone guanilina che viene prodotto nell’epitelio dell’intestino – le cellule che rivestono l’organo. L’ormone accende il suo recettore, guanylyl ciclasi C (GUCY2C), che regola i processi sottostanti la rigenerazione dell’epitelio intestinale. “Il rivestimento dell’intestino è molto dinamico e continuamente sostituito e GUCY2C contribuisce alla coreografia dei processi chiave necessari per questa rigenerazione”, afferma Dr Waldman.
La disattivazione del gene guanilina è comune nei tumori del colon-retto sia negli esseri umani che negli animali. A tale proposito, i pazienti obesi presentano una riduzione dell’80 per cento di espressione genica guanilina rispetto alle persone non obese.
Ma in questo studio, i ricercatori hanno individuato le conseguenze di tale perdita. Essi hanno scoperto che il recettore dell’ormone guanilina agisce come un soppressore del tumore e senza l’ormone il recettore viene silenziato portando allo sviluppo del tumore. “Questo succede molto presto nello sviluppo del cancro”, afferma Dr Waldman. “Quando il recettore viene messo a tacere, l’epitelio diventa disfunzionale e si creano le condizioni per lo sviluppo del cancro del colon-retto”.
Gli scienziati hanno controllato i loro risultati con la creazione di topi che portavano un transgene che non permetteva al gene guanilina di essere spento. “Anche in un quadro di calorie in eccesso, da qualsiasi fonte, i tumori non si sono sviluppati” dice il ricercatore .
Gli esperimenti hanno dimostrato che i topi obesi, rispetto ai topi normali, erano molto più propensi a tacere l’ormone ed il suo recettore. “Siamo convinti che se il cancro del colon-retto si svilupperà, sarà attraverso questo meccanismo di silenziamento e che questo accadrà molto più frequentemente negli obesi”, dice il Dott Waldman.
“La bellezza dei nostri risultati è che, mentre sappiamo che l’ormone si perde nei topi obesi, i suoi recettori sono solo in attesa di essere accesi. E questo studio dimostra che se si può prevenire la perdita di ormoni, è possibile impedire lo sviluppo del tumore . Questi risultati suggeriscono che un farmaco come Linaclotide, che agisce come la guanilina, può attivare i recettori GUCY2C soppressori del tumore, per prevenire il cancro nei pazienti obesi “, spiega Waldman.
I ricercatori hanno inoltre dimostrato che l’effetto del consumo di calorie in eccesso può essere invertito tramite restrizione calorica, anche nei topi obesi. “La sfida è anche nella modifica dello stile di vita. Le nostre osservazioni suggeriscono che la restrizione calorica può ricostituire l’ espressione della guanilina”, afferma il Dr. Waldman. ” E anche questo può essere una strategia efficace per prevenire il cancro al colon negli obesi”.
Fonte: http://www.sciencedaily.com/releases/2015/10/151027074816.htm
