Gli eosinofili, che costituiscono solo l’ 1-6% dei nostri globuli bianchi, possono essere la chiave per la lotta al tumore.
È noto dal 1893 che queste cellule sono state spesso associate ai tumori, ma nonostante questo gli scienziati non sono stati in grado di stabilire in via definitiva, il loro ruolo.
Ora i risultati di uno studio pubblicato sulla rivista Nature Immunology, hanno dimostrato che gli eosinofili si comportano come reclutatori di agenti citotossici come CD8 + T, chiamati ad attaccare il tumore.
Quando CD8 + T viene attivato,gli eosinofili stessi hanno anche effetti diretti sulla tumore.
Questo studio, realizzato da un gruppo di ricerca del German Cancer Research Center, Heidelberg, del the Regensburg Center for Interventional Immunology, dell’ University Clinic and University of Regensburg, in Germany, apre la strada alla ricerca di nuove potenti terapie antitumorali.
La presenza degli eosinofili nei tumori è stata dimostrata per la prima nel 1893 dal chirurgo tedesco G. Reinbach. Il Prof. Günter Hämmerling del Cancer Research Center tedesco spiega:. “Ci sono molti studi che collegano la presenza degli eosinofili ai tumore con una migliore prognosi della malattia, tuttavia, anche 120 anni dopo la scoperta di Reinbach, è rimasto ancora sfuggente il ruolo che gli eosinofili svolgono attivamente nella lotta contro il tumore”.
Il gruppo di ricerca del prof Hämmerling ha ipotizzato che che l’importanza degli eosinofili può essere principalmente individuata nelle loro capacità di reclutamento. La maggior parte degli studi precedenti non avevano sottolineato la possibilità di coordinamento degli eosinofili, di altri membri del sistema immunitario in questo modo.
I ricercatori hanno compreso che il modo migliore per capire il ruolo degli eosinofili nel tumore poteva essere quello di vedere che cosa accade quando vengono eliminati.
il team ha utilizzato topi i cui eosinofili erano stati disattivati e scoperto che questi animali avevano difese molto povere contro i tumori e non sopravvivono a lungo alla malattia. Un’osservazione importante è che i topi avevano pochissime cellule citotossiche CD8 + T nei loro tumori.
Il team di ricerca è stato in grado di dimostrare che le sostanze chimiche speciali inviate dagli eosinofili come messaggeri, erano essenziali per il reclutamento di queste cellule T. Quando i ricercatotri hanno utilizzato anticorpi per bloccare questi messaggeri, le cellule T non hanno ricevuto il messaggio e non sono state reclutate per combattere il tumore. Per mostrare ulteriormente l’importanza degli eosinofili attivi e funzionali in questo contesto, i ricercatori hanno utilizzato anche il trapianto di eosinofili inattivati che non poteva cioè, inviare speciali messaggeri di reclutamento e hanno scoperto che i topi non disponevano di CD8 + cellule T nei loro tumori.
Il trapianto di cellule T da solo ha avuto anche un impatto sulla dimensione del tumore nei topi, tuttavia, soprattutto quando il team ha effettuato i trapianti sia con le cellule T che con eosinofili funzionali, ha ottenuto un significativo aumento della sopravvivenza dei topi rispetto a quelli che avevano ricevuto solo le cellule T.
Il trapianto eosinofili da soli, senza le cellule T, non ha migliorato la sopravvivenza dei topi e questo dimostra la necessità che dell’azione combinata di eosinofili e cellule CD8 + cellule T per poter svolgere il loro ruolo nella lotta al tumore.
Inoltre, eosinofili attivati non hanno avuto alcun effetto diretto che poteva essere utile per il rigetto del tumore, come normalizzare la rete di vasi sanguigni (vascolarizzazione) del tumore.
IL Prof Hämmerling ha concluso: “Abbiamo risolto un puzzle di 100 anni e dimostrato che gli eosinofili svolgono un ruolo nella lotta al tumore inviando un invito molecolare di aiuto alle cellule T. Questa conoscenza ci permetterà di migliorare in modo significativo le immunoterapie cellulari guidando più cellule T nel tumore”.
Attualmente, la sua squadra sta studiando i malati di cancro che sono stati trattati con immunoterapia, nel tentativo di scoprire se i livelli più elevati di eosinofili corrispondono a migliori risultati di trattamento e se sì come questo è mediato. Nel frattempo, i risultati di questo studio indicano la via per potenziali nuove terapie oncologiche centrate sugli eosinofili.
Fonte: Eosinophils orchestrate cancer rejection by normalizing tumor vessels and enhancing infiltration of CD8+ T cells. Rafael Carretero, Ibrahim M Sektioglu, Natalio Garbi, Oscar C Salgado, Philipp Beckhove & Günter J Hämmerling. Nature Immunology 2015, DOI:10.1038/ni.3159
