Immagine: un polipo dello stomaco in crescita in un paziente con sindrome di Peutz-Jeghers. Le cellule rosse rappresentano le cellule T proinfiammatorie che promuovono lo sviluppo dei polipi. Credito: Ella Maru Studio.
Secondo una nuova ricerca è necessario riscrivere la nostra comprensione dei tumori gastrici.
Il sistema immunitario può essere un importante alleato nella lotta contro il cancro. Uno studio degli scienziati della McGill, pubblicato oggi su Science, suggerisce che potrebbe anche essere vero il contrario – che l’infiammazione anomala innescata dal sistema immunitario potrebbe essere alla base dello sviluppo di tumori dello stomaco in pazienti con una sindrome da cancro ereditaria, nota come sindrome di Peutz-Jeghers (PJS). È probabile che i risultati suggeriscano un ripensamento di come i tumori gastrici si formano nei pazienti con questa sindrome e in altri con tumori gastrointestinali. I risultati dello studio dovrebbero anche aprire la porta a potenziali nuovi trattamenti basati sul target dell’infiammazione piuttosto che sulle cellule tumorali.
Una sindrome da cancro ereditaria rara
La sindrome di Peutz-Jeghers (PJS) è una malattia genetica rara che colpisce circa 1 persona su 150.000 in tutto il mondo. La PJS è causata da una versione mutante e inattiva di un gene (STK11 / LKB1) che agisce come soppressore del tumore e regolatore della crescita cellulare, del metabolismo, della sopravvivenza e della polarità (il modo in cui i diversi elementi della cellula sono organizzati). I primi segni della malattia sono lo sviluppo di lentiggini blu scuro o marrone attorno alla bocca, agli occhi e alle narici delle persone. I pazienti sviluppano anche polipi benigni – masse di cellule che si formano sul rivestimento interno del loro stomaco e del loro tratto digestivo.
Dall’età di 65 anni, le persone con la sindrome hanno una probabilità superiore al 90% di sviluppare il cancro, incluso il cancro al pancreas, allo stomaco, alle ovaie, al collo, al colon o al seno. Non esiste attualmente una cura per la PJS. I pazienti sono monitorati per lo sviluppo del cancro e spesso richiedono un intervento chirurgico per rimuovere i polipi, per prevenire il blocco intestinale e il sanguinamento.
I ricercatori in cerca di una cura per PJS si sono a lungo concentrati sul ruolo che il gene STK11 svolge nelle cellule epiteliali del tratto gastrointestinale, dove si formano i polipi e infine i tumori. Ma una scoperta fortuita nei topi ha portato i ricercatori della McGill a rivolgere la loro attenzione in una direzione completamente diversa: il sistema immunitario.
Una nuova attenzione al sistema immunitario
L Dr.ssa Julianna Blagih, che stava studiando il ruolo di STK11 / LKB1 nelle cellule immunitarie come parte del suo dottorato, ha osservato che i topi con la mutazione del gene STK11 solo nelle cellule T, i soldati del sistema immunitario che proteggono i nostri corpi da tumori gastrointestinali, hanno sviluppato infezioni simili a quelle trovate nelle persone con PJS. Questa osservazione ha portato il Dr. Blagih e il suo supervisore, Dr. Russell Jones, ad esplorare come le cellule immunitarie possono contribuire allo sviluppo della malattia.
“Questo è un grande esempio di come una scoperta casuale nella scienza può portare a nuove idee su come le malattie sono causate, e potenzialmente anche a nuovi trattamenti”, ha detto il Dott. Jones, corrispondente autore dello studio e Professore associato in il Dipartimento di Fisiologia e il Goodman Cancer Research Center di McGill. “Quando abbiamo studiato ulteriormente, abbiamo confermato che questi non erano semplicemente risultati casuali e che i topi con cellule T con queste mutazioni hanno sviluppato un’infiammazione nel loro tratto gastrointestinale e polipi simili a quelli nei pazienti con PJS”.
Ioltre, la Dr.ssa Maya Poffenberger, l’autrice principale e membro del gruppo di ricerca del Dott. Jones, ha scoperto segni rivelatori di infiammazione nei polipi di pazienti PJS umani e che lo sviluppo dei polipi poteva essere ridotto in topi geneticamente suscettibili quando venivano somministrati farmaci che interrompevano specifici percorsi infiammatori.
Cambiano i paradigmi per la sindrome di Peutz Jeghers
Il Dott. Jones aggiunge: “Fondamentalmente, il nostro lavoro cambia il modo in cui pensiamo a questa malattia, concentrandoci ora sulla comprensione di come il sistema immunitario contribuisca allo sviluppo dei polipi. Speriamo che la nostra scoperta porti a nuovi trattamenti per i pazienti PJS e altri con tumori gastrointestinali “.
Il prossimo passo del Dr. Jones è quello di lavorare con modelli murini e continuare a collaborare con colleghi come George Zogopoulos e William Foulkes presso la McGill University Health Center (MUHC) per studiare nei pazienti il ruolo dell’infiammazione nella malattia.
Fonte: Science
