(Pressione sanguigna-Immagine Credit Public Domain).
Il sale alimentare aumenta la pressione sanguigna in alcune persone, esponendole a un rischio maggiore di malattie cardiovascolari e morte.
Un team di ricerca guidato dalla Vanderbilt University ha ora scoperto che l’attivazione dell’inflammasoma NLRP3, un complesso proteico coinvolto nella risposta infiammatoria, nelle cellule immunitarie contribuisce all’ipertensione sensibile al sale.
I risultati dello studio, riportati in Circulation Research, suggeriscono nuovi modi per diagnosticare e trattare questa condizione.
“Circa il 50% delle persone che soffrono di ipertensione ha un aumento esagerato della pressione sanguigna dopo aver consumato un pasto salato, così come il 25% delle persone con pressione sanguigna normale”, ha affermato Annet Kirabo, DVM, MSc, Ph.D., Perof. associato di medicina e autore senior dello studio.
“L’aumento della pressione sanguigna in risposta al sale può essere abbastanza significativo da causare infarto, ictus e persino morte cardiaca improvvisa, eppure non è diagnosticato e non viene curato. È un killer silenzioso“, ha affermato Kirabo, che è anche Professore associato di Fisiologia Molecolare e Biofisica.
“La percentuale di anziani e afroamericani colpiti è ancora più alta, fino al 75%”, ha aggiunto.
Kirabo e i suoi colleghi hanno esplorato il nuovo ruolo delle cellule immunitarie nell’ipertensione sensibile al sale. In precedenza avevano scoperto che il canale del sodio ENaC media l’ingresso di sale nelle cellule immunitarie, portando alla formazione di molecole reattive chiamate isolevuglandine e uno stato infiammatorio, di tipo autoimmune nell’ipertensione.
Negli studi attuali guidati dal collega post-dottorato Ashley Pitzer, Ph.D., il gruppo ha utilizzato un protocollo ospedaliero di carico e esaurimento del sale per caratterizzare rigorosamente i volontari come sensibili al sale o meno e studiare le risposte nei loro globuli.
I ricercatori hnno scoperto che l’inflammasoma NLRP3 in un sottotipo specifico di monociti (cellule immunitarie) cambiava dinamicamente nelle persone sensibili al sale, aumentando con l’assunzione di sale e la pressione sanguigna. Con i dati di volontari umani in mano, i ricercatori si sono rivolti a modelli murini per studiare il meccanismo.
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L‘inibizione o la rimozione dell’inflammasoma ha eliminato la sensibilità al sale che causa aumento della pressione sanguigna e la sua aggiunta (trasferendo i globuli) ha ripristinato la sensibilità al sale. I ricercatori hanno dimostrato che l’attivazione dell’inflammasoma dipende dall’ingresso di sale attraverso il canale ENaC e dalla produzione di isolevuglandine.
Pitzer ha osservato che si potrebbe sviluppare un esame del sangue per la sensibilità al sale.
“Potremmo considerare l’attivazione dell’inflammasoma in queste cellule immunitarie come un potenziale biomarcatore per scoprire se un paziente, con o senza ipertensione, è sensibile al sale o meno“, ha detto Pitzer. “Ciò potrebbe fornire ai medici un altro strumento per ridurre i rischi cardiovascolari in futuro”.
Kirabo ha affermato che i risultati dello studio suggeriscono che i ricercatori dovrebbero esaminare più da vicino gli inibitori di ENaC e IL-1beta, una citochina infiammatoria prodotta dall’inflammasoma. L’inibizione dell’ENaC ha un’efficacia limitata nel trattamento dell’ipertensione nella popolazione generale e un precedente studio clinico non ha mostrato l’efficacia del blocco dell’IL-1beta sulla riduzione della pressione sanguigna, sebbene questo studio non abbia diagnosticato nei volontari la sensibilità al sale. Tali inibitori possono funzionare per ridurre il rischio di malattie cardiovascolari nelle persone con sensibilità al sale.
“Dovremmo adottare un approccio di medicina di precisione per trattare il 50% delle persone con ipertensione che sono sensibili al sale e il 25% delle persone che non hanno la pressione alta e non sanno di avere questo rischio di morire improvvisamente”, disse Kirabo. “Questo è un fenotipo target”.
I ricercatori stanno lavorando per capire come sono regolati i componenti del percorso nelle cellule immunitarie e per caratterizzare il canale ENaC in queste cellule.
“L’ENaC nelle cellule immunitarie è completamente diverso dall’ENaC nel rene”, ha detto Kirabo. “Se riusciamo a prendere di mira specificamente l’ENaC nelle cellule immunitarie, potremmo essere in grado di curare la sensibilità al sale della pressione sanguigna“.
Fonte:Circulation Research
